左洛复（盐酸舍曲林片）

按舍曲林（C₁₇H₁₇Cl₂N）计 50 mg；100 mg

本品可以用于 6-17 岁的儿童和青少年强迫症患者。尽管儿童患者对舍曲林的代谢稍快，为了避免产生过高的血药浓度，对儿童强迫症患者建议使用较低剂量，尤其是 6-12 岁体重较轻的儿童。详见【用法用量】。

虽然不能确定所有事件均是由舍曲林引起的，但我们仍然报告了从临床试验期间及产品上市后的报告中所收集到的所有不良事件。

在强迫症患者的双盲，安慰剂对照试验中观察到的不良反应与在抑郁症患者的临床试验中观察到的相似。

本品禁用于对舍曲林过敏者。

舍曲林禁止与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）合用（参见【药物相互作用】）。

舍曲林禁止与匹莫齐特合用（参见【药物相互作用】） 。

盐酸舍曲林是一种选择性的 5-羟色胺再摄取抑制剂。其作用机制与其对中枢神经元 5-羟色胺再摄取的抑制有关。在临床剂量下，舍曲林阻断人血小板对 5-羟色胺的摄取。研究提示舍曲林是一种强效和选择性的神经元 5-羟色胺再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取仅有微弱影响。体外研究显示，舍曲林对肾上腺素能受体（α₁、α₂、β）、胆碱能受体、GABA 受体、多巴胺受体、组胺受体、5-羟色胺受体（5HT_1A、5HT_1B、5HT₂）或苯二氮卓受体没有明显的亲和力。动物长期给予舍曲林可使脑中去甲肾上腺素受体下调，这与临床上其它抗抑郁症药物的作用一致。舍曲林对单胺氧化酶没有抑制作用。

男性每日口服舍曲林一次 50-200 mg，舍曲林表现出与用药剂量成正比的药代动力学特性，连续用药 14 天，服药 4.5-8.4 小时人体血药浓度达峰值（C_max）。青少年和老年人的药代动力学参数与 18-65 岁之间成人无明显差别。舍曲林平均半衰期为 22-36 小时。与终末清除半衰期相一致，每天给药一次，一星期后达稳态浓度，在这过程中有两倍的浓度蓄积。舍曲林的血浆蛋白结合率为 98%。动物实验结果表明，舍曲林有较大的分布容积。

舍曲林主要首先通过肝脏代谢，血浆中的主要代谢产物 N-去甲基舍曲林的药理活性在体外明显低于舍曲林，约是舍曲林的 1/20，没有证据表明其在抗抑郁模型体内有药理活性，它的半衰期是 62-104 小时。舍曲林和 N-去甲基舍曲林的最终代谢产物从粪便和尿中等量排泄，只有少量（＜0.2%）舍曲林以原形从尿中排出。

食物对舍曲林片剂的生物利用度无明显的影响。

抑郁症

对在参加了为期 8 周的舍曲林 50-200 mg/日的开放性试验并治疗有效的抑郁症门诊患者进行了一项研究。将这些患者（N = 295）随机分到舍曲林 50-200 mg/日组或安慰剂组，继续进行 44 周的双盲试验。舍曲林组患者的复发率与安慰剂组相比显著降低。完成研究的患者的平均给药剂量为 70 mg/日。

强迫症

在一项长期研究中，入选参加了为期 52 周的舍曲林 50-200 mg/日的单盲试验并治疗有效的患者，这些患者符合 DSM-III-R 中强迫症诊断标准。将这些患者（n = 224）随机分到舍曲林或安慰剂组继续治疗 28 周，观察因病情复发或疗效不佳而脱落的患者比例。在继续治疗的 28 周期间，舍曲林组因病情复发或疗效不佳脱落的患者比例显著低于安慰剂组。在男性和女性患者中均显示出这一特点。

心脏电生理学

在健康志愿者接受超过治疗水平的暴露量（以两倍于最大每日推荐剂量的 400 mg/天剂量进行治疗）达到稳态时开展的一项专门的完整 QTc 研究中，舍曲林和安慰剂之间的 QTcF 时间匹配最小二乘法平均值差异的双侧 90%CI 上限（11.666ms）在给药后 4 小时的时间点大于预先定义的 10ms 阈值。暴露-反应分析表明 QTcF 和舍曲林血浆浓度之间呈较弱的正相关性[0.036ms/（ng/mL）；p<0.0001]。根据暴露-反应模型，有临床意义的 QTcF 间期延长（即在预测的 90%CI 超过 10ms）的阈值至少是服用最高推荐剂量的舍曲林（200 mg/天）之后的平均 C_max（86 ng/mL）的 2.6 倍（见【注意事项】、【药物相互作用】、【不良反应】和【药物过量】）。

遗传毒性：细菌回复突变试验、小鼠淋巴瘤试验、体内小鼠骨髓和体外人淋巴细胞遗传学试验中，舍曲林均未出现遗传毒性。

生殖毒性：给药剂量为 80 mg/kg[以 mg/m²计，为人最大推荐剂量（MRHD）200 mg/日的 3.1 倍]时，两个大鼠试验之一观察到生育力降低。妊娠大鼠和家兔在器官形成期给予舍曲林剂量分别达 80 mg/kg/日、40 mg/kg/日（以 mg/m²计，约相当于 MRHD 的 3.1 倍），未观察到致畸作用，但是剂量分别为 10 mg/kg、40 mg/kg（以 mg/m²计，约相当于 MRHD 的 0.4 倍和 3.1 倍）时观察到胎仔骨化延迟。雌性大鼠于妊娠后期及哺乳期给予舍曲林，剂量为 20 mg/kg（以 mg/m²计，约相当于 MRHD 的 0.8 倍）时死产幼鼠及出生后前 4 天幼鼠死亡数量增加，出生后前 4 天幼鼠的体重亦降低，幼鼠死亡的无影响剂量为 10 mg/kg（以 mg/m²计，约相当于 MRHD 的 0.4 倍）。幼鼠存活率的降低是由舍曲林的子宫暴露所致。但这些作用的临床意义尚不清楚。

致癌性：在 CD-1 小鼠和 Long-Evans 大鼠上进行了剂量达 40 mg/kg/日（以 mg/m²计，分别约相当于 MRHD 的 1 倍和 2 倍）的终生致癌性研究。在剂量为 10-40 mg/kg（以 mg/m²计，分别约相当于 MRHD 的 0.25-1 倍）时，雄性小鼠出现剂量相关性的肝腺瘤增加，在雌性小鼠或大鼠上未观察到肝腺瘤的增加，也未见肝细胞癌的增加。CD-1 小鼠肝腺瘤的自发率具有波动性，该结果对人类的意义尚不清楚。剂量为 40 mg/kg 时雌性大鼠出现甲状腺滤泡腺瘤增加，不伴有甲状腺增生。与对照组比较，10-40 mg/kg（以 mg/m²计，分别约相当于 MRHD 的 0.5-2 倍）给药组大鼠子宫腺瘤增加，但尚不明确该结果与药物的相关性。

依赖性：动物研究未显示本品有兴奋作用或巴比妥样（中枢抑制剂）滥用的潜在性。

幼龄动物毒性：幼龄大鼠于出生后第 21 天至第 56 天经口给予舍曲林 10、40、80 mg/kg/日，雄性大鼠 80 mg/kg/日和雌性大鼠 ≥ 10 mg/kg/日时观察到性成熟延迟，除了给药结束时 40、80 mg/kg/日的雌性大鼠出现听觉惊跳反射减退（停药后未见影响）外，未见对雄性和雌性生育力和神经行为学发育的影响。高剂量（80 mg/kg/日）所产生舍曲林血浆水平（AUC）相当于儿科患者（6-17 岁）给予 MRHD 的 5 倍。