可力洛（盐酸贝尼地平片）

4 mg；8 mg

原发性高血压，心绞痛

尚未确立对早产儿、新生儿、乳儿、幼儿或小儿的安全性（无使用经验）。

对本药从注册临床试验至 1997 年 10 月期间的使用情况进行了调查研究，总样本量为 4679 例。其中发生不良反应及临床检验值异常的分别为 219 例（发生率为 4.7%）、361 例。主要不良反应有心悸 24 例（0.5%）、颜面潮红 22 例（0.5%）、头痛 20 例（0.4%）等。

1. 严重不良反应

肝功能损害、黄疸（频度不明）：有时会出现伴有 AST（GOT）、ALT（GPT）、Y-GTP 上升等的肝功能损害及黄疸，故应注意观察。若出现异常，应停药并进行适当处置。

2. 其他不良反应

有时会出现下述不良反应，故应注意观察。若出现异常，应减量或停药并进行适当处置。若出现黑体字所述不良反应时，应停药。

心源性休克患者[有可能使症状恶化]。

孕妇或可能处于妊娠期的妇女[参照（孕妇及哺乳期妇女用药）项]

本品与细胞膜膜电位依赖性钙通道的 DHP 结合部位相结合，抑制钙离子内流，从而扩张冠状动脉和外周血管。据推测本品主要是进入细胞膜内与 DHP 结合部位相结合。此外，通过研究本品对离体血管收缩的抑制作用及与 DHP 结合部位亲和力等，证明本品与 DHP 结合部位的亲合力强且解离速度非常缓慢，所以显示持续药理作用，而且与血药浓度无相关性。

1. 降压作用

自发性高血压大鼠、DOCA-盐性高血压大鼠、肾性高血压犬经口给予本品时均可见起效缓慢而作用持久的降压作用。

长期给药未见耐药性。

原发性高血压患者每日 1 次口服本品能产生 24 小时平稳降压作用，不影响血压的昼夜变化。

2. 抗心绞痛作用

本品可显著改善大鼠实验性心绞痛和犬冠状动脉缺血再灌注引起的心功能低下和缺血性心电图变化。劳累性心绞痛患者口服本品可显著改善运动负荷引起的缺血性变化（心电图 ST 降低）。

3. 维持肾功能作用

肾功能不全（肾切除 5/6）自发性高血压大鼠连续经口给予本品时，可显示降压作用，同时改善肾功能。

本品可显著增加原发性高血压患者的肾血流量。伴有高血压的慢性肾功能不全患者口服本品时，可显著增加肌酐清除率及尿素氮清除率，维持肾功能。

吸收

6 名健康成年男子分别单次空腹口服盐酸贝尼地平 2 mg、4 mg、8 mg 时，血浆中原形物浓度的变化及药代

动力学参数如下：

药代动力学参数

分布

组织分布（大鼠）

大鼠经口给¹⁴C-盐酸贝尼地平 1 mg/kg 时，除了消化道内容物以外，顺次分布于肝脏、肾脏、肾上腺、颌下腺、肺、垂体、胰腺中，而脑、脊髓、睾丸中的分布较少。

转运（大鼠）

蛋白结合率

代谢

通过人血浆和尿中代谢物的检测以及对动物的代谢研究认为：人的代谢反应主要为脱去 3 位侧链的苄基（N-脱烷化），3 位的 1-苄基-3-哌啶酯及 5 位的甲酯的水解，二氢吡啶环的氧化，2 位甲基的氧化。

本品主要通过 CYP3A4 代谢。

排泄（英国的试验数据）

5 名西欧健康成年男子单次口服¹⁴C-盐酸贝尼地平 8 mg 时，累积放射能排泄率，在给药后 48 小时内尿中排泄量约为总给药量的 35%，粪中排泄约为 36%，给药后 120 小时内尿中排泄为 36%，粪中排泄约为 59%。

亚急性毒性

大鼠连续经口给本品 0.38、1.5、3、6、25、50、100 mg/kg3 个月，6 mg/kg 以上组可见肝脏内脂肪沉着（肝小叶边缘带至中间带），但停药后可恢复或有恢复倾向。无毒性剂量为 1.5 mg/kg。

犬连续经口给本品 0.17、0.5、1.5、3、6、12 mg/kg3 个月，1.5 mg/kg 以上组可见心率及心脏重量增加，6 mg/kg 时可见房室传导阻滞。无毒性剂量为 0.5 mg/kg。

慢性毒性

大鼠连续经口给本品 0.38、0.75、1.5、6 mg/kg12 个月，0.75 mg/kg 以上组可见胸腺重量减少，肝脏边缘钝化。1.5 mg/kg 以上组可见心脏、肺、脾脏重量增加。6 mg/kg 抑制体重增加并可见肝脏及肾脏重量增加。

犬连续经口给本品 0.004、0.02、0.1、0.38、1.5、6 mg/kg12 个月，1.5 mg/kg 以上组可见心率增加、齿龈增生。6 mg/kg 可见房室传导阻滞，但病理组织学检查心脏未见病理性变化。

生殖毒性

大鼠妊娠前及妊娠初期经口给本品 3-50 mg/kg，50 mg/kg 可见黄体数量轻度减少，但所有给药组的着床数及胎仔数与对照组相比无差异性，且胎仔发育良好。

大鼠器官形成期经口给本品 6-35 mg/kg，家兔经口给本品 6-100 mg/kg，大鼠在 35 mg/kg 时出现胎仔死亡数轻度增加，家兔在 100 mg/kg 时可见死胚率增加，但未见致畸性。

大鼠围产期及哺乳期经口给本品 6-35 mg/kg，25 mg/kg 以上可见妊娠期延长，35 mg/kg 时可见分娩时间延长、产死仔数增加，12 mg/kg 以上可见哺乳期间仔鼠体重增加抑制。