盐酸特拉唑嗪胶囊（国药集团国瑞药）

与 BPH 有关的症状涉及膀胱出口阻塞，它包括两个基本组成部分：静态部分和动态部分。

静态部分是前列腺增大的结果。一段时间内，前列腺会不断扩大。然而，临床研究表明，前列腺的大小与 BPH 症状的严重性或尿道阻塞的程度无关。

动态部分是前列腺和膀胱颈平滑肌紧张增加的功能，导致膀胱出口的狭窄。平滑肌紧张是由α1-肾上腺素能受体的交感神经刺激作用介导的，该受体在前列腺、前列腺囊和膀胱颈中是丰富的。

给予特拉唑嗪后症状减轻和尿流速改善与膀胱颈和前列腺中的α1-肾上腺素能受体阻断所引起的平滑肌松弛有关。因为在膀胱体中有相对少的α1-肾上腺素能受体，因此特拉唑嗪能够减轻膀胱出口的阻塞而不影响膀胱的收缩。

特拉唑嗪在 1222 例具有 BPH 症状的男性患者中进行研究。在三个空白对照研究中，给药后大约 24 小时进行症状评价和尿流计测量。

采用 Boyarsky Index 对症状进行定量。调查表形式评价阻塞（排尿犹豫、不连续、排尿结束后滴尿、尿流的大小和压力损伤、膀胱未完全排空的感受）和刺激（夜尿、白天的尿频、尿急、排尿困难）症状，9 个症状各自按 0-3 打分，总分数为 27。

特拉唑嗪对个体排尿症状影响的分析表明，与空白相比，特拉唑嗪明显改善排尿犹豫、不连续、尿流的大小和压力损伤、膀胱未完全排空的感受、排尿结束后滴尿、白天的尿频和夜尿。对排尿的总体功能和症状进行了综合评价，与空白治疗的病人相比，用特拉唑嗪治疗的病人有明显（p ≤ 0.001）大的总体改善。

长期试验中，特拉唑嗪使症状和尿流速最大值分数都有明显改善，提示特拉唑嗪使平滑肌细胞松弛。尽管阻断α1-肾上腺素能受体也降低因外周血管阻力增加而引起的高血压病人的血压，但血压正常的 BPH 男性病人用特拉唑嗪治序时未引起临床上明显的血压降低作用。

B、高血压：在动物中，特拉唑嗪通过减少总外周血管阻力从而使血压降低。特拉唑嗪的血管舒张、血压降低作用似乎主要是由α1-肾上腺素能受体阻断所引起的。

在给药后 15 分钟内，特拉唑嗪使血压逐渐降低。患有轻度（大约 77%，舒张压 95-105 mmHg）或中度（大约 23%，舒张压 105-115 mmHg）高血压的病人，按照 5-20 mg/天的总剂量，每日一次或两次给予特拉唑嗪进行临床试验。

同所有α1 拮抗剂一样，因为特拉唑嗪在首次或前几次给药后可使血压急速下降，因此起始剂量为 1 mg，然后调整到某一固定剂量或调整到某一特定血压终点（通常仰卧位的舒张压为 90 mmHg）。

在给药间期末（通常 24 小时）测量血压，结果显示，降压作用持续整个间期，通常，仰卧位的收缩压降低比空白大 5-10 mmHg，舒张压的降低大 3.5-8 mmHg。给药后 24 小时测量，心率未改变。引起血压反应的量与哌唑嗪类似，但低于氢氯噻嗪。

特拉唑嗪小剂量组在统计学上明显地减少病人的总胆固醇、低密度和极低密度脂蛋白，但对高密度脂蛋白和甘油三酯没有明显改变。

治疗对睾丸的重量和形态不产生影响。以 30 和 120 mg/kg/天剂量给药，子宫涂片与对照涂片相比精子含量减少并且精子的数量与随后的受孕有比较好的相关性。当以 40 和 250 mg/kg/天（29 和 175 倍于人推荐最大剂量）的剂量口服给予大鼠一年或两年时，睾丸蒌缩的发生率明显增加，但在 8 mg/kg/天（＞人推荐最大剂量的 6 倍）剂量时没有增加。

在狗的实验中，300 mg/kg/天（＞人推荐最大剂量的 500 倍）给药 3 个月时也观察到了睾丸萎缩，但剂量为 20 mg/kg/天（＞人推荐最大剂量的 38 倍）时没有观察到了睾丸萎缩。

怀孕期致畸作用尚未在怀孕妇女中进行足够的和很好的对照性研究，并且特拉唑嗪在怀孕期的安全性尚未确定。不推荐在怀孕期使用特拉唑嗪，除非证明有益性高于对产妇和胎儿的危险性。

男性患者服药后基本上完全吸收。饭后立即服药对吸收程度的影响极小，但使血浆浓度达峰时间延迟大约 40 分钟。特拉唑嗪的肝首过代谢很小。服药后约 1 小时达到峰值，半衰期约为 12 小时。

在年龄对特拉唑嗪药代动力学影响的研究中发现， ≥ 70 岁和 20～39 岁年龄的病人，其血浆半衰期分别为 14.0 和 11.4 小时。血浆蛋白结合率为 90～94%。约 40% 经尿排泄，约 60% 随粪便排出。

1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(四氢呋喃-2-甲酰)哌嗪盐

分子式：C₁₉H₂₅N₅O₄·HCl·2 H₂O