盐酸氟桂利嗪片（潍坊中狮）

5 mg（按 C₂₆H₂₆F₂N₂计）

本品禁用于有抑郁症病史、帕金森氏病或其它锥体外系疾病症状的患者。

对氟桂利嗪或本品任何辅料过敏的患者禁用。

本品药物治疗学分组：抗眩晕药。ATC 代码：N07CA03。

盐酸氟桂利嗪为选择性钙拮抗剂，可阻滞过量的钙离子跨膜进入细胞内，防止细胞内钙负荷过量，也可防止缺血缺氧时大量钙进入神经元，改善脑微循环及神经元代谢，抑制脑血管痉挛、血小板凝聚及血液粘滞度增高等，此外还有细胞膜稳定作用。本品脂溶性高，易透过血脑屏障。

本品对心脏收缩和传导无影响。

本品吸收良好，口服后 2-4 小时血药浓度达到峰值，连续服用 5-6 周达到稳态。

吸收

氟桂利嗪经由胃肠道吸收良好（>80%），口服给药后 2-4 小时内达到血药浓度峰值。在胃酸降低的情况下（胃 pH 值升高），其生物利用度会适当下降。

在每日一次的多剂量给药下，氟桂利嗪的血药浓度约 8 周后达到稳态，且比同剂量单次给药的浓度高 3 倍。在 5-30 mg 的范围内，本品的血药浓度与给药剂量成正比。

分布

氟桂利嗪与血浆蛋白结合率>99%。本品在健康人体和癫痫患者中均有很大的分布容积，前者接近 78L/kg，后者接近 207L/kg，说明本品在血管外分布广泛。本品能迅速穿透血脑屏障，在脑中的浓度比在血浆中约高 10 倍。

代谢

氟桂利嗪在肝中代谢为至少 15 种代谢物。其主要代谢途径为 CYP2D6 酶。

消除

氟桂利嗪主要以原形药及其代谢物的形式经胆汁随粪便排出。在给药后的 24-48 小时内，约有 3-5% 的剂量以原形药和代谢物的形式从粪便中排出，少于 1% 的剂量以原形药由尿排出。其终末消除半衰期是高度可变的，在大多数个体中单次给药后的变化范围为 5-15 小时。一些受试者在一个延长期内（至第 30 天）可测到本品的血药浓度（>0.5 ng/mL），这可能是由于本品在其他组织中的重新分布。

本品的非临床中枢神经系统作用（如：镇静、唾液分泌和共济失调）仅当暴露量远远超过人体的最大暴露量时才观察到，与临床使用的相关性很小。

对本品的安全性进行了一系列综合的非临床研究，包括：单次口服给药的毒性（小鼠、成年及幼年大鼠、豚鼠）、腹膜内（小鼠和大鼠）、皮下（小鼠和大鼠）、静脉（小鼠和大鼠）以及动脉内（大鼠）给药；重复口服给药的毒性（犬 12 个月和大鼠 18 个月多剂量的口服毒性）、静脉毒性（犬 3 个月和大鼠 1 个月）；口服给药的生殖试验测试大鼠的生育和总体繁殖能力；大鼠、兔和出生前、后大鼠的致畸性和胚胎毒性。对本品的致突变性进行了一系列广泛的研究，包括；鼠伤寒沙门氏菌的体外位点和/或基因突变试验、果蝇的伴性隐性致死试验、人体内淋巴细胞的染色体畸变试验、小鼠的体内微核和显性致死试验。利用口服给药后小鼠和大鼠模型的寿命评估本品致癌性。

单次口服给药的毒性试验（小鼠的 LD50 约为 960-1896 mg/kg；大鼠的 LD50 约为 343-1935 mg/kg）结果与人体的最大治疗剂量（对 50 kg 的患者约为 0.2 mg/kg）相比，本品有很大的安全范围。大鼠和犬重复口服给药的毒性试验结果显示一些临床作用可能与过度的药理作用相关，但都是在远远超过药物治疗剂量时观察到的（按 mg/kg 计算约为人体最大治疗剂量的 400 倍），且与临床使用的相关性很小。在生殖试验中，本品对生育无影响且无致畸性。在非常高的剂量下（按 mg/kg 计算约为人体最大治疗剂量的 150-400 倍），胎儿毒性小于母体毒性。本品没有致突变性，也不是主要的致癌物。仅在小鼠体内达到毒性剂量水平时（按 mg/kg 计算约为人体最大治疗剂量的 50-100 倍），才能观察到由泌乳素介导的轻度乳腺增生和肿瘤生成。

在麻醉豚鼠的体内模型中，静脉注射给予总剂量为 9.87 mg/kg（按 mg/kg 计算约为人体最大治疗剂量的 50 倍）的氟桂利嗪，结果显示对 QTc 间期和心电图均无影响。