佳择（缬沙坦氢氯噻嗪胶囊）

对本品中的任一成分或磺胺衍生物过敏。

妊娠(见妊娠和哺乳)。

严重的肝脏衰竭，胆汁性肝硬化或胆汁郁积。

严重的肾脏衰竭(肌酐清除率<30 ml/min)或无尿。

缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素(AT)Ⅱ受体拮抗剂，它选择性的作用于 AT1 受体亚型，与 AT1 受体的亲和力比与 AT2 受体的亲和力强 20000 倍。AT1 受体亚型介导血管紧张素Ⅱ的生理反应，AT2 受体亚型与心血管作用无关，缬沙坦对 AT1 受体没有部分激动剂的活性。

对大多数患者，单剂口服 2 小时内产生降压效果，4-6 小时达作用高峰，降压效果维持至服药后 24 小时以上。在长期治疗中，治疗 2-4 周后达最大降压疗效，并得以维持。与氢氯噻嗪联合应用显著地增强缬沙坦的降压作用。

突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。

缬沙坦不影响高血压患者的空腹总胆固醇、甘油三酯、血糖或尿酸水平。

缬沙坦对 ACE 没有抑制作用，不引起缓激肽和 P 物质的潴留，故不易引起咳嗽。

比较缬沙坦与 ACE 抑制剂的临床试验证实，缬沙坦组干咳的发生率(2.6%)显著低于 ACE 抑制剂组(7.9%)(P<0.05)。在一项对曾接受 ACE 抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现，缬沙坦组、利尿剂组、ACEI 组分别有 19.5%，19.0%，68.5% 患者出现咳嗽(P<0.05)。在对照临床试验中，用缬沙坦和氢氯噻嗪联合治疗的病人咳嗽的发生率为 2.9%。

缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。

缬沙坦在降低升高的血压，不影响心率。

氢氯噻嗪的作用方式为抑制钠和氯离子的共转运，竞争氯离子作用部位能影响电解质的重吸收，这将直接增加钠和氯的排泄，并间接减少血浆容积，继而增加血浆肾素活性，醛固酮分泌和钾排泄，使血清钾降低。

因为肾素—醛固酮系统是血管紧张素Ⅱ依赖性的，联合使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可减少与噻嗪类利尿剂相关的钾丢失。

吸收：缬沙坦口服后吸收迅速，平均绝对生物利用度为 23%(23±7)，在研究的剂量范围内，药代动力学曲线呈线性。每天服用一次时，缬沙坦很少引起蓄积，在男性和女性中，血浆浓度相似，无论是否与食物同服，8 小时后的血药浓度相似。

分布：绝大部分缬沙坦(94-97%)与血清蛋白结合(主要是白蛋白)，1 周内达稳态。稳态分布容积约为 17 升。

清除：缬沙坦以多指数衰变动力学代谢(α项半衰期<1 小时，终末半衰期约 9 小时。缬沙坦主要以原型排泄，70% 从粪便排出，30% 从尿排出。

吸收:氢氯噻嗪口服后快速吸收，达峰时间(tmax)大约为 2 小时。

分布和清除:氢氯噻嗪的分布和消除动力学是双指数的，终末半衰期为 6-15 小时。重复给药不改变氢氯噻嗪的动力学。每天一次给药的蓄积非常小。口服给药后氢氯噻嗪的绝对生物利用度是 60-80%。95% 以上的吸收剂量以原型从尿液中排泄。

与缬沙坦同服，可使氢氯噻嗪的生物利用度大约降低 30%；与氢氯噻嗪合用不会显著影响缬沙坦的药代动力学。相互作用对缬沙坦/氢氯噻嗪的联合使用没有影响.

肾功能不全的病人 在肌酐清除率为 30-70 毫升/分钟的病人中，不需要调整本品的剂量。仅有 30% 的缬沙坦从肾排泄，因此，肾功能不全患者不必调整剂量(对严重肾衰，见禁忌)。尚未见关于透析患者的研究，但鉴于缬沙坦与血浆蛋白高度结合，难以经透析清除。对于肾功能不全的病人，氢氯噻嗪的平均血浆峰浓度和 AUC 增加。由于肾脏清除的降低，在肾功能衰竭的病人中(肌酐清除率为 30-70 毫升/分钟)平均清除半衰期约增加两倍。氢氯噻嗪可以通过透析而清除。

本品为缬沙坦与氢氯噻嗪复方制剂。