荃康诺（塞曲司特片）

40mg

对本品过敏者禁用。妊娠妇女禁用。

药理作用

本品为血栓素 A₂受体拮抗剂，具有抑制各种化学递质(血栓素 A_2，白三烯Ｄ_４，血小板活化因子)引起的血管收缩反应，并有抑制因抗原吸入而诱发的速发型和迟发型过敏反应，改善肺功能的作用。

据资料报道：

1、血药浓度

健康成年男子早饭后一次口服本品 80 mg，其血液中检测出来的主要为塞曲司特原药。约 2～3 小时达到最高血药浓度，血浆半衰期(t_1/2β)为 25 小时左右。老年患者一日给予本品 40 mg 和 80 mg 时，与健康成年人相比，发现其 AUC 和半衰期增加或延长 1.5～2 倍，达峰时间滞后。

2、排泄

健康成年男子早饭后一次口服 80 mg 塞曲司特，其 72 小时的尿排泄量约占给药量的 16%，尿内的原药和大部分代谢物都是结合体。老年患者１次给予本品 40 mg 和 80 mg 后，72 小时内的尿排泄量约占给药量的 11～12%，比健康成年人略少。

3、重复给药时的血药浓度

健康成年男子连续 7 日不间断给药，每日一次，每次 80 mg，未发现蓄积毒性。同时对老年支气管哮喘患者连续 12 周不间断给药，每日１次，从 40 mg/次开始，根据症状增至 80 mg/次，也未发现积蓄毒性。

毒理研究

重复给药毒性：大鼠连续 52 周给予塞曲司特 10、30 和 100 mg/kg/日，大剂量组动物体重增长有抑制，红细胞、血红蛋白和红细胞比容(雄鼠)下降，总胆红素、血小板(雄鼠)和网织红细胞(雄鼠)增加，肾和肝脏重量增加；组织病理学检验见肝细胞肥大，近曲小管上皮有透明小泡，肾小管再生率增加及雄鼠单核细胞浸润，本试验的无毒性剂量为 10 mg/kg/日。Ｂeagle 犬连续 52 周灌服塞曲司特 30、100 和 300 mg/kg/日，大剂量组有 1 例动物给药后第 13 周时红细胞、红细胞比容及血红蛋白值下降，组织学检查发现脾脏淤血及髓外造血，骨髓细胞亢进，肝窦细胞和肾小管上表皮细胞有铁色素沉着，从上述症状提示本品会引起贫血；另外塞曲司特 100 mg/kg/日组雌性动物也偶见脾脏淤血，骨髓细胞亢进和肝窦细胞铁色素沉积，这些与贫血有关的症状是药物引起的变化，本试验的无毒性剂量为 30 mg/kg/日。

遗传毒性：塞曲司特Ａmes 试验，中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：塞曲司特 30 mg/kg/日对亲代无副作用，100 mg/kg/日对亲代的生育力无影响，对胎鼠的形成和乳鼠的发育无影响。新西兰兔在致畸敏感期罐胃给予塞曲司特，30 mg/kg/日对母兔无影响，100 mg/kg/日未见致畸性；大鼠在致畸敏感期罐胃给予塞曲司特，30 mg/kg/日对胎鼠未见影响，100 mg/kg/日对子鼠无影响。

山东鲁抗医药股份有限公司

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