盐酸去氧肾上腺素注射液（天丰）

1 mL：10 mg

盐酸去氧肾上腺素为α肾上腺素受体激动药。直接作用于受体的拟交感胺类，但有时也间接通过促进去甲肾上腺素自贮存部位释放而生效。作用于α受体（尤其皮肤、粘膜、内脏等处），引起血管收缩，外周阻力增加，使收缩压及舒张压均升高。随血压升高可激发迷走神经反射，使心率减慢，由此可治疗室上性心动过速。盐酸去氧肾上腺素收缩血管的作用比肾上腺素或麻黄碱为长，在治疗剂量很少引起中枢神经系统兴奋作用；使肾、内脏、皮肤及肢体血流减少，但冠状动脉血流增加。作为血管收缩剂加入局麻药液可减慢后者的吸收，从而局限局麻的范围并延长其时效。

静脉注射盐酸去氧肾上腺素后，观察到的有效半衰期约为 5 分钟。大约 340L 的稳态分布体积，表明其在器官和周围组织中的分布较高。

平均总血清清除率约为 2100 mL/ min。观察到的去氧肾上腺素血浆终末消除半衰期为 2.5 小时。

去氧肾上腺素主要通过单胺氧化酶和磺基转移酶代谢。静脉注射放射性标记的去氧肾上腺素后，在最初的 12 小时内消除了约总剂量的 80%。在 48 小时内尿液中回收了约总剂量的 86%。

静脉给药后 48 小时，经尿排泄的原型药物占尿液中总剂量的 16%。有两种主要代谢物，分别以间羟基扁桃酸和硫酸盐结合物的形式排泄，分别占总剂量的约 57% 和 8%。代谢物被认为没有药理活性。

遗传毒性

盐酸去氧肾上腺素在 Ames 试验、染色体畸变试验、姐妹染色单体交换试验和大鼠微核试验中未见致突变性，但在两次重复的小鼠淋巴瘤试验中报告了一次阳性结果。

生殖毒性

在血压正常的雄性大鼠中，于交配前 28 天至处死前至少 63 天经 1 个小时连续静脉输注去氧肾上腺素 3 mg/kg/天[为人日剂量 HDD（10 mg/60 kg/天）的 2.9 倍]，雌性大鼠于交配前至妊娠第 6 天以相同的给药方案治疗 14 天，对大鼠的交配、生育力和生殖未见影响。该剂量与雄性和雌性大鼠死亡率增加以及雄性体重减轻有关。据报道，雄性大鼠给予去氧肾上腺素 3 mg/kg/天（HDD 的 2.9 倍），可见尾部精子密度降低，异常精子增多。

兔于妊娠第 7 天至第 19 天，连续静脉输注 1 小时以上的去氧肾上腺素 0.5 mg/kg/天（以体表面积计，与 HDD 相当），未见畸形、胎儿和母体毒性，但有发育迟缓的证据（主要为胸骨骨化改变）。

在一项正常血压妊娠家兔的非 GLP 剂量范围探索研究中，连续静脉输注去氧肾上腺素 1.2 mg/kg/天（2.3 倍 HDD）超过 1 小时，可见胎仔死亡，颅骨、足爪和肢体畸形，该剂量具有明显母体毒性（死亡率增加和体重减轻）。在 0.6 天（1.2 倍 HDD）剂量下，单胎肢体畸形（前肢过度伸展）的发生率与胎仔的高死亡率同时出现，未见母体毒性。

在血压正常的妊娠大鼠中，于妊娠第 6 天至第 17 天连续静脉输注去氧肾上腺素 3 mg/kg/天（2.9 倍 HDD）超过 1 小时，未见胚胎-胎仔毒性，可见母体毒性（摄食量和体重减少）。

在一项围产期毒性研究中，正常妊娠大鼠于妊娠第 6 天至哺乳第 21 天，通过持续静脉输注去氧肾上腺素（0.3、1.0 或 3.0 mg/kg/天，分别为 HDD 的 0.29，1，或 2.9 倍）超过 1 小时，可见幼仔体重下降，未见对子代生长和发育（学习和记忆，性发育和生育能力）的不良影响。在 1 和 3 mg/kg/天（分别相当于和 2.9 倍 HDD）剂量，可见母体毒性（妊娠晚期和哺乳期死亡率，摄食量和体重下降）。

致癌性

在小鼠和大鼠致癌性试验中，分别经口给予盐酸去氧肾上腺素约 270 mg/kg/天和 50 mg/kg/天（以体表面积计，分别为 HDD 的 131 和 48 倍），未见致癌性。