作用机制:司他夫定是胸苷类似物,对体外人类细胞中 HIV 的复制有抑制作用。司他夫定被细胞激酶磷酸化后形成有活性的代谢物三磷酸司他夫定。三磷酸司他夫定抑制 HIV 逆转录酶,其机制包括与自然底物三磷酸脱氧胸苷竞争(Ki = 0.0083-0.032μM),以及掺入至病毒 DNA,因司他夫定无 3'羟基,从而终止 DNA 链的延长。三磷酸司他夫定抑制细胞β和γDNA 多聚酶,也显著减少线粒体 DNA 的合成。
体外 HIV 敏感性:
使用外周血单核细胞、单核细胞和成淋巴细胞细胞株,测定司他夫定体外抗病毒活性。对于实验和临床分离出的 HIV,50% 抑制病毒复制的药物浓度(ED50)范围在:0.009 到 4 mM 之间。在体外实验中,司他夫定与去羟肌苷合用有相加作用；与扎西他滨合用有协同作用。司他夫定与齐多夫定合用,随两个药物的浓度比例不同,它们体外的抗病毒作用有时相加,有时拮抗。尽管体外 HIV 对司他夫定的敏感性已确定,司他夫定对人体内 HIV 复制的抑制作用尚不明确。
