诺和锐笔芯（门冬胰岛素注射液）

药物治疗学分组：胰岛素及其类似物，ATC 代码 A10A B05。

本品是速效人胰岛素类似物。

胰岛素的降血糖作用是通过胰岛素分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进细胞对葡萄糖吸收利用，同时抑制肝脏葡萄糖的输出来实现的。

注射本品后，在餐后 4 小时内，本品比可溶性人胰岛素起效快，使血糖浓度下降得更低。本品皮下注射后作用持续时间比可溶性人胰岛素短。

皮下注射后，10-20 分钟内起效，最大作用时间为注射后 1-3 小时，作用持续时间为 3-5 小时。

成人：在 1 型糖尿病患者中进行的临床试验表明本品与可溶性人胰岛素相比，使餐后血糖下降得更低。分别在 1070 名和 884 名 1 型糖尿病患者中进行的两个长期的开放性试验显示，本品与可溶性人胰岛素分别使糖化血红蛋白降低了 0.12%[95% 可信区间 0.03; 0.22]和 0.15%[95% 可信区间 0.05; 0.26]，这种差异的临床意义尚不确定。

在 1 型糖尿病患者中进行的临床试验表明，本品与可溶性人胰岛素相比，可降低夜间低血糖的发生，发生日间低血糖的风险没有显著增加。

一项旨在对比门冬胰岛素和人胰岛素在妊娠 1 型糖尿病患者中的安全性和有效性的临床试验(322 名孕妇参加，其中门冬胰岛素组 157 人；人胰岛素组 165 人)，未显示门冬胰岛素对孕妇或胎儿，新生儿有副作用。在另外一项临床试验中，27 名妊娠患者随机接受门冬胰岛素或人胰岛素(门冬胰岛素组 14 人，人胰岛素组 13 人)治疗，结果也显示了类似的安全性特征，同时门冬胰岛素组也显示出明显的改善餐后血糖控制的作用。

按摩尔质量计算，门冬胰岛素与可溶性人胰岛素等效。

本品中人胰岛素 B 链第 28 位的脯氨酸由天门冬氨酸代替，所以本品形成六聚体的倾向比可溶性人胰岛素低。因此，与可溶性人胰岛素相比，其皮下吸收速度更快。

门冬胰岛素达到最高血药浓度的平均时间为可溶性人胰岛素的 50%。1 型糖尿病患者按 0.15U 每公斤体重皮下注射本品，40 分钟(四分位数间距：30-40)后达到峰值，其平均最高血药浓度为 492±256pmol/l，注射后大约 4-6 小时药物浓度回到基线值。在 2 型糖尿病患者中，吸收速率较慢，因此最高血药浓度较低(352±240pmol/l)，达峰时间较晚(60 分钟(四分位数间距：50-90))。与可溶性人胰岛素相比，本品达峰时间的个体内变异性显著减小，但最高血药浓度的个体内变异性较大。

在 24 例肝功能由正常到严重损害受试者中进行了门冬胰岛素单次剂量药代动力学研究。在肝功能损害受试者中吸收速率下降且存在更多变异性，导致达峰时间由肝功能正常受试者的约 50 分钟延迟到中、重度肝损害受试者的 85 分钟。肝功能受损受试者与肝功能正常受试者相比较，曲线下面积、最大血药浓度及表观清除率结果相似。

在 18 例肾功能由正常到严重损害受试者中进行了门冬胰岛素的单次剂量药代动力学研究。未发现肌酸酐清除率对门冬胰岛素的曲线下面积、最大血药浓度、表观清除率及达峰时间的显著作用。资料仅限于具有中、重度肾脏损害的受试者。未对肾衰且必需透析治疗的患者进行研究。

常规的安全药理学、重复给药毒性、遗传毒性和生殖毒性研究没有发现本品可能对人体产生特定的危害。

在体外试验(包括与胰岛素和胰岛素样生长因子受体的结合，对细胞生长的作用)中，门冬胰岛素的作用与人胰岛素非常相似。研究也表明，门冬胰岛素与胰岛素受体的解离与人胰岛素是相等的。