米格列醇片（奥恬苹）

以下患者禁用：

糖尿病酮症酸中毒者；

炎性肠病，结肠溃疡，不完全性肠梗阻，有肠梗阻倾向的患者；

慢性肠道疾病伴有明显胃肠功能紊乱，或伴有可能进一步加重出现肠胀气情况的患者；

对该药物或其成分过敏者。

米格列醇通过对肠粘膜上的α-葡萄糖苷酶的可逆性抑制作用发挥抗高血糖作用。小肠粘膜刷刷状缘上的α-葡萄糖苷酶可将低聚糖和二糖水解为葡萄糖和其它单糖。在糖尿病患者中，抑制此酶可延迟葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。

与磺酰脲类药物的作用机制不同，米格列醇不刺激胰岛素分泌，二者合用时，米格列醇可增强磺酰脲类药物的血糖控制作用。此外，米格列醇可减轻磺酰脲类促胰岛素分泌和体重增加的作用。米格列醇对乳糖酶的抑制作用较小，在推荐剂量下，不会导致乳糖不耐症。

据文献报道

吸收：

米格列醇的吸收在高剂量下会达到饱和，剂量为 25 mg 时可完全吸收，而剂量为 100 mg 时只能吸收 50%-70%。无论何种剂量，它都是在服药后 2-3 小时达到血药浓度最高值。没有证据表明米格列醇的全身吸收有助于提高它的治疗作用。

分布：

米格列醇的蛋白结合率很低（<4.0%），分布容积为 018L/kg，主要在细胞外液。

代谢：

米格列醇在人体内和所研究的任何一种动物体内不进行代谢。在血浆、尿液和粪便中检测不出代谢物，这表明该物质无全身系统代谢和进入全身系统前代谢。

排泄：

米格列醇以原形自肾脏排泄。因此，给予 25 mg 剂量，大于 95% 的药量在 24 小时内可以在尿中回收。而由于不完全的生物利用度，若给予大于 25 mg 的剂量，从尿中累积回收率稍微低一些。米格列醇的消除半衰期约为 2 小时。

特殊人群

肾脏损害的患者：

由于米格列醇主要由肾脏排泄，故其在有肾脏损害的患者体内会出现蓄积，肌酐清除率小于 25 mL/min 的患者服用 25 mg，每天 3 次，比肌酐清除率大于 60 mL/min 的患者的米格列醇血药浓度高两倍多。因为米格列醇是局部起作用，所以通过调整剂量来纠正增高的血药浓度是不可行的。对肌酥清除率小于 25 mL/min 的患者的用药安全性尚未确立。

肝脏损害的患者：

与健康受试者相比，肝硬化患者的米格列醇的药代动力学没有变化。因为米格列醇不经肝脏代谢，本品的药代动力学对肝脏功能没有影响。

性别：

在相同体重条件下，男性和女性的米格列醇药代动力学相差不大。

种族：

一些对日本和高加索人受试者的药代动力学研究表明，两者的结果相近。一项对黑人和高加索人健康受试者的研究提示，当服用相同剂量 50 mg 时，比较其药效学，结果他们的葡萄糖和胰岛素效应相似。

遗传毒性

米格列醇 Ames 试验、体外哺乳动物细胞 Hprt 基因突变试验、小鼠体内微核试验和显性致死试验结果均为阴性。

生殖毒性

大鼠生育力毒性试验中，Wistar 大鼠经口给予米格列醇 300 mg/kg（按体表面积计算，约是人体最大推荐剂量的 8 倍），对雌、雄大鼠的生育力无明显影响，对子代的存活、生长、发育和生育力无明显影响。

在大鼠（50、150 和 450 mg/kg，按体表面积计算，约是人体最大推荐剂量的 1.5、4 和 12 倍）和兔（10、45 和 200 mg/kg，约是人体剂量的 0.5、3 和 10 倍）胚胎-胎仔发育毒性试验中，未见米格列醇给药相关的致畸作用。大鼠和兔给予 4 倍和 3 倍人体剂量的米格列醇（按体表面积计算），母体生殖能力和胎仔发育未见明显影响。在最高给药剂量下（在大鼠和兔中分别为 450 和 200 mg/kg），可见母体毒性和/或胎仔毒性，大鼠胎仔可见体重轻微但有统计学意义的降低，免胎仔可见体重轻微降低、骨化延迟和死亡率增加。

在米格列醇大鼠围产期毒性试验中，未见不良反应剂量（NOAEL）为 100 mg/kg，按体表面积计算，约是人体剂量的 4 倍。在高剂量（300 mg/kg）下，可见死胎率增加，而在大鼠胚胎胎仔发育毒性试验高剂量（450 mg/kg）的分娩阶段未见该现象。除此之外，在大鼠胚胎-胎仔发育和国产期毒性试验中，未见对幼仔存活、发育、行为及生育力的不良影响。

致癌性

小鼠连续 21 个月掺食给予米格列醇最高约 500 mg/kg（按 AUC 计算，约是人体暴露量的 5 倍多），大鼠连续 2 年掺食给予米格列醇（按 AUC 计算，与人体最大暴露量相当），未见米格列醇相关的致癌性作用。

化学名称为：1,5-Dideoxy-1,5-[(2-hydroxyethyl)imino]-D-glucitol

分子式：C8H17NO5