密都（密都锭）（甲氨蝶呤注射液）

需特别注意的是，本药会加重因使用高强度放射治疗，化疗，和/或长期使用可引起骨髓抑制的药物（如磺胺、氯霉素、吡唑衍生物、消炎痛、二苯乙内酰脲）的病人以及体质较弱、年龄小或老年病人的骨髓损害程度。

风湿关节炎，寻常牛皮癣病人，以往如有严重肺部病史，应避免使用本药。

如存在“第三空间”（如腹水、胸水、手术后伤口积液），会造成 MTX 蓄积、毒性加强。

怀孕及哺乳期严禁使用，MTX 用药期前后，男女双方均须严格避孕。

【药理毒理】

密都（简称 MTX）是一种叶酸拮抗剂，是具细胞毒性的抗代谢药。MTX 主要作用于细胞分裂的“S”期。它可竞争性地抑制二氢叶酸还原酶的活性，阻止二氢叶酸转变为四氢叶酸。具有还原活性的叶酸衍生物对于 C1 单位的传递，嘌呤、嘧啶和氨基酸的合成都是必不可少的。MTX 抑制细胞内四氢叶酸和叶酸衍生物的生成，使 DNA、RND 和蛋白质合成受到抑制而发挥细胞毒性作用。

活性增殖的组织如肿瘤细胞、骨髓、胚胎细胞、粘膜上皮细胞对 MTX 较为敏感。肿瘤细胞增殖速度比正常组织快，因此 MTX 更能阻止肿瘤细胞生长而不会对正常组织造成不可逆的损害。

毒理：MTX 主要作用于增殖组织。

生殖毒性：孕妇使用非中毒剂量的 MTX，也可能引起畸胎或胎儿死亡。

动物致癌试验证实 MTX 没有致癌的可能性。尽管曾有报道 MTX 可以引起动物体细胞和人骨髓细胞染色体的损害，但是这种损害是暂时的和可逆性的。使用 MTX 治疗的患者是否会增加致癌的危险性，目前尚未确定。

大剂量 MTX 注射后，血药浓度很快达至 10-3 mol/l。静脉注射后，MTX 迅速到达细胞外；约 76% 体液有该药分布。非胃肠道给药时，脑脊液中 MTX 浓度可因血脑屏障下降。如需要，可用椎管内注射的方法提高药物浓度。静脉给药后测得血浆中 MTX 三个中间半衰期分别为 0.75，3.49 和 26.99 小时,而在第三个中间半衰期波动范围较大（6-69 小时）。

短暂时间内静脉注射大量 MTX，在肾功能正常时肾清除率 24-30 小时内可达 80-95%；当肾功能损害兼有胃肠吸收障碍时，若存有“第三空间”（例如腹水、胸水），便会造成 MTX 的蓄积，使清除作用减慢。此时，应将 MTX 毒性增加和清除作用延长的因素考虑进去。椎管内注射 MTX 可使其在血液中吸收减慢和在血中滞留时间延长。

已发现血浆中有 7-羟基 MTX 和 DAMPA(2,4-二甲基-N10-甲基蝶呤酸)代谢物存在，这种物质微溶于酸性尿。因此在大剂量 MTX 治疗期间，相应的水化作用和碱化尿液措施绝对必要，可避免因 MTX 肾内蓄积而造成急性肾功能衰竭。

MTX 与血浆蛋白结合率为 50-70%。