克拉仙（克拉霉素干混悬剂）

125 mg/5 mL

本品禁用于已知对大环内酯类抗生素或其辅料过敏的患者。

克拉霉素禁止与下列任何药物合用：阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、特非那定，克拉霉素与上述药物合用时可能导致 QT 间期延长和心律失常，包括室性心动过速、室颤和尖端扭转型室速。

克拉霉素禁止与麦角胺或双氢麦角胺合用，否则可能导致麦角碱中毒。

克拉霉素禁止与口服咪达唑仑合用。

有 QT 间期延长（先天性或获得性 QT 间期延长）或室性心律失常史（包括尖端扭转型室速）的患者不得服用克拉霉素。

克拉霉素不应与 HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类药物），洛伐他汀或辛伐他汀合用，否则可能会有横纹肌溶解风险。接受克拉霉素治疗期间应停止服用这些药物。

克拉霉素禁用于低钾血症患者（有 QT 间期延长的风险）。

克拉霉素禁用于伴有肾功能不全的严重肝功能不全患者。

克拉霉素（和其他 CYP3A4 强效抑制剂）禁止与秋水仙碱合用。

克拉霉素禁止与替卡格雷或雷诺嗪合用。

克林霉素禁止与洛美他派合用。

克拉霉素是 6-O-甲基红霉素 A，是一种半合成的大环内酯类抗生素，它通过与对其敏感的细菌核糖体 50 S 亚基结合抑制其蛋白合成而产生抗菌作用。研究表明，该药物对标准细菌菌株和临床分离株均具有良好的体外抗菌活性。对多种需氧型和厌氧型革兰阳性菌或革兰阴性菌均具有强效抗菌活性。

克拉霉素的最小抑菌浓度（MICs）通常比红霉素高 1 个 log2 稀释倍数。体外数据也表明克拉霉素对嗜肺军团菌和肺炎支原体具有良好的抗菌活性。其对幽门螺旋杆菌具有杀菌活性，且中性 pH 条件下的活性高于酸性 pH。体外和体内数据均表明此抗生素对有临床意义的分支杆菌属具有抗菌活性。体外数据表明，肠杆菌科、假单胞菌属和其它非乳糖发酵的革兰氏阴性杆菌均对克拉霉素不敏感。

在体外克拉霉素通常对以下细菌具有抗菌活性：

需氧革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌；肺炎链球菌；化脓性链球菌；单核细胞增生性李斯特菌

需氧革兰阴性菌：流感嗜血杆菌；副流感嗜血杆菌；卡他莫拉菌；淋病奈瑟菌；嗜肺军团菌

其它：肺炎支原体；肺炎衣原体（TWAR）

分支杆菌：麻风分枝杆菌；堪萨斯分枝杆菌；龟分枝杆菌；偶发分枝杆菌；鸟-胞内分枝杆菌复合体，包括鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌

β内酰胺酶对克拉霉素活性无影响。

注意：大多数甲氧西林耐药和苯唑西林耐药葡萄球菌也对克拉霉素耐药。

螺杆菌：幽门螺旋杆菌

在治疗前进行的培养中，从 104 例初治患者中分离出幽门螺旋杆菌并测定了克拉霉素的 MIC。其中，分别有 4 例、2 例和 98 例患者存在耐药菌株、中度敏感菌株和敏感菌株可提供以下体外数据，但尚不清楚其临床意义。克拉霉素在体外对下列多数菌株表现出抗菌活性；但是，尚未在有充分严格对照的临床试验中确定克拉霉素治疗上述微生物所致感染方面的安全性和有效性。

革兰阳性需氧菌：无乳链球菌；链球菌（C、F、G 组）；草绿色链球菌

革兰阴性需氧菌：百日咳杆菌；多杀巴斯德氏菌

革兰阳性厌氧菌：产气荚膜梭菌；黑色消化球菌；痤疮丙酸杆菌

革兰阴性厌氧菌：产黑色素类杆菌

螺旋体：博氏包柔螺旋体；梅毒螺旋体

弯曲菌：空肠弯曲菌

克拉霉素在人类及其他灵长类中的主要代谢物为 14-羟基克拉霉素，该产物具有抗菌活性。在多数微生物中，该代谢物的活性与母体化合物相当或仅为其 1/2 或 1/4，但在流感嗜血杆菌中其活性是母体化合物的 2 倍。母体化合物和 14-羟基代谢物在体外和体内均对流感嗜血杆菌表现出叠加或协同作用，具体视菌株而定。

在数个实验动物感染模型中，观察到克拉霉素的活性是红霉素的 2-10 倍。例如，在肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和流感嗜血杆菌引起的小鼠全身感染、小鼠皮下脓肿和小鼠呼吸道感染中，观察到克拉霉素比红霉素更有效。在军团菌感染的豚鼠中，这一作用更加明显；1.6 mg/kg/天剂量的克拉霉素腹腔给药时比 50 mg/kg/天剂量的红霉素更加有效。

对狗进行的动物试验表明在口服或静脉内应用 10 mg/kg 的克拉霉素后，在用药 1、4、12 小时后药物血药浓度分别达到了 3 mg/mL、2 mg/mL、或 1 mg/mL。

口服或静脉内应用放射性同位素（C₁₄）标记的克拉霉素 5 天内，在尿液及粪便中分别可检查到大约 35% 至 36% 及 52% 的 C₁₄标记的原形克拉霉素。

克拉霉素主要在肝脏中进行代谢。主要的代谢产物为 14-羟基-N-去甲基克拉霉素，服用 250 mg 和 1200 mg 药物 2 至 4 小时后血药峰浓度分别达到了 0.5 μg/mL 和 1.2 μg/mL。只有在口服 1200 mg 的药物后，在患者血浆内才可检测到低水平的 descladynosyl-克拉霉素，在很高剂量时克拉霉素的代谢过程趋于饱和。

在人体内药物代谢动力学试验表明口服 250 mg 克拉霉素后血药峰浓度达到了 2.08 μg/mL。

静脉注射 500 mg 克拉霉素后平均血药峰浓度为 5.52±0.98 μg/mL。

半衰期为 6.3 小时。

口服药物后可鉴别出同样的代谢产物，但浓度很低，可能是因为缺少首过肝代谢产物。

遗传毒性：

Ames 试验结果表明，药物浓度 ≤ 25 μg/平皿时未见致突变性，在 50 μg 浓度下，对所有试验菌株均具有毒性。在一项显性致死试验中，小鼠接受 1000 mg/kg/天剂量（约为临床上最高人用日剂量的 70 倍）给药后未产生任何致突变活性。

生殖毒性：

生育力和生殖功能影响试验结果显示，150-160 mg/kg/d 剂量对雄性和雌性大鼠的性欲、生育力、分娩和子代的数量和发育未见影响。Wistar 大鼠（经口给药）和 SD 大鼠（经口给药和静脉注射）以及新西兰兔和猕猴的致畸试验均未见克拉霉素有致畸作用。仅在 SD 大鼠的一次附加试验中出现过少见且无统计学意义的心血管异常（6%），这主要是由于群体内基因改变的自然表达。两项小鼠研究也显示，70 倍人日常临床剂量（500 mg，日服两次）时，出现腭裂（3%-30%），但 35 倍人最大日服临床剂量时，无此现象。这一结果提示，其为妊娠毒性而非致畸作用。

妊娠 20 天后，给予猴 10 倍人日常临床较高剂量（500 mg，日服两次）的克拉霉素，会导致流产。这主要是由极高剂量的药物妊娠毒性所致。在一项补充试验中，给予猴 2.5-5 倍最大日常剂量的克拉霉素，未危及胚胎。

大鼠 I 段生殖毒性试验中，500 mg/kg/d 剂量（约 35 倍人最大日服临床剂量）给药 80 天，未见雄性大鼠因长期服用高剂量克拉霉素出现性功能损伤。

化学名称：6-O-甲基红霉素

化学结构式：

分子式: C₃₈H₆₉NO₁₃

分子量: 747.96