丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（费森尤斯卡比）

（1）20 mL：0.2 g（2）50 mL：0.5 g（3）100 mL：1.0 g

本品禁用于：

· 已知对丙泊酚、大豆、花生或本品任何一种赋形剂过敏者。

· 16 岁及 16 岁以下重症监护儿童的镇静。

丙泊酚是一种静脉全麻药，用于麻醉或镇静的诱导与维持。根据注射速度的不同，诱导起效时间为 30-40 秒。由于药物被迅速代谢和清除，单次推注后药效持续时间很短，约 4-6 分钟。与其他全麻药一样，丙泊酚的作用机制尚不清楚，但被认为是通过配体门控的 GABA_A受体对神经递质 GABA 的抑制功能进行正向调控而产生镇静/麻醉作用。

分布

静脉给药后，98% 的丙泊酚与血浆蛋白相结合。

静脉单次快速推注后，血浆中丙泊酚的初始水平因迅速分布到不同部位而迅速下降（α相），半衰期在 2-4 分钟之间。

在排泄过程中血浆水平下降速度较慢，β相中的排泄半衰期在 30 到 60 分钟之间。随后出现了第三个高峰，表示来自灌注欠佳部位丙泊酚的再分布。

中央分布容积在 0.2 到 0.79L/kg 体重之间，稳态分布容积在 1.8 到 5.3L/kg 体重之间。

丙泊酚主要在肝脏中代谢，主要生成丙泊酚葡萄糖醛酸及葡萄糖醛酸与硫酸通过各自的氢醌聚合而成的交联物。所有的代谢物质均无活性。

丙泊酚很快从体内被清除（总清除率大约为 2L/分钟）。代谢清除主要在肝脏中进行，依赖清除于血流量。儿童的清除速率快于成人。大约相当于一次注射剂量的 88% 以代谢物的形式从尿液中排出体外。只有 0.3% 以原形从尿液中排出。

单剂量静脉输注 3 mg/kg 丙泊酚后，丙泊酚清除率/kg 体重随着年龄而增加，如下：

和较大的儿童（n = 36，年岭范围为 4 个月到 7 岁）相比，小于 1 个月的新生儿（n = 25.20 mL/kg/min）的主要清除率很低。此外，个体间的变异性在新生儿中差别也很大（范围：3.7-7.8 mL/kg/min）。有限的临床数据显示很大的变异性，因此没有推荐的剂量提供给该年龄段的人群。

单剂量静脉输注 3 mg/kg 丙泊酚后，在较大年龄的儿童中，丙泊酚的中位数清除率如下：

4-24 个月：37.5 mL/min/kg（n = 8）；11-43 个月：38.7 mL/min/kg（n = 6）；

1-3 岁：48 mL/min/kg（n = 12）；4-7 岁：28.2 mL/min/kg（n = 10）；

而在成年患者中为 23.6 mL/min/kg（n = 6）。

丙泊酚 Ames 试验、酿酒酵母基因突变/基因转化试验、体外中国仓鼠细胞遗传学试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

雌性大鼠于交配前 2 周至妊娠第 7 天静脉给予丙泊酚 10、15 mg/kg/天（按体表面积计算，相当于人麻醉诱导剂量 2.5 mg/kg 的 0.65、1 倍），未见对雌性生育力的损害作用。大鼠显性致死试验中，连续 5 天静脉给予丙泊酚达 15 mg/kg/天，雄性大鼠生育力未受影响。

妊娠大鼠于器官发生期（妊娠第 6-15 天）静脉给予丙泊酚 5、10、15 mg/kg/天（按体表面积计算，相当于人麻醉诱导剂量 2.5 mg/kg 的 0.3、0.65、1 倍），尽管具有母体毒性（所有给药组体重增重降低），但未见对胎仔的不良影响。妊娠免于器官发生期（妊娠第 6-18 天）静脉给予丙泊酚 5、10、15 mg/kg/天（按体表面积计算，相当于人麻醉诱导剂量 2.5 mg/kg 的 0.65、1.3、2 倍），所有剂量可使黄体总数降低，尽管具有母体毒性（高剂量组一只母兔因麻醉相关的呼吸抑制而死亡），但未引起胎仔畸形。

大鼠于妊娠晚期至哺乳期（妊娠第 16 天至哺乳期第 22 天）连续静脉注射给予丙泊酚 10、15 mg/kg/天（按体表面积计算，相当于人麻醉诱导剂量 2.5 mg/kg 的 0.65、1 倍），可引起母体毒性（因麻醉诱导的呼吸抑制而死亡），并降低幼仔存活率，该试验未评估幼仔的神经行为功能，包括学习和记忆。雌性大鼠于交配前 2 周至妊娠第 7 天连续静脉给予丙泊酚 10、15 mg/kg/天，F1 代幼仔在母体毒性剂量（10、15 mg/kg）时哺乳期第 15 天和第 22 天的存活率降低，当 F1 代允许交配时，15 mg/kg 剂量组着床后丢失增加。

一项已发表的灵长类动物试验中，在妊娠第 122 天给予麻醉剂量的氯胺酮 24 小时，会增加胎仔发育中的脑的神经元凋亡。在其它已发表的试验中，在妊娠第 120 天给予异氟烷或丙泊酚 5 小时，会导致子代发育中的脑的神经元和少突胶质细胞的周亡增加。在大脑发育方面，这一时期相当于人类的妊娠晚期。这些发现的临床意义尚不清楚，然而，幼龄动物试验表明神经细胞凋亡与长期认知缺陷相关。

其他

已发表的幼龄动物试验表明，在脑快速发育或突触发生期间给予麻醉和镇静药物如丙泊酚，阻断 NMDA 受体或增强 GABA 活性，可导致发育中的脑出现广泛的神经元和少突胶质细胞丢失，以及突触的形态和神经发生的改变。根据对不同种属的比较，这些变化的易损性窗口被认为失，与妊娠晚期到生命最初几个月的暴露有关，但在人类中可能会延伸到大约 3 岁。

在灵长类动物中，暴露于氯胺酮 3 小时（产生轻微的手术麻醉平面）并不会增加神经元细胞的丢失，然而，异氟烷 5 小时或更长时间的给药方案会增加神经元细胞的丢失。异氟烷给药的哒齿类动物和氯胺酮给药的灵长类动物的资料提示，神经元和少突胶质细胞的丢失与学习和记忆的长期认知缺陷有关。这些非临床发现的临床意义尚不清楚，医护人员应权衡需要手术的孕妇、新生儿和幼儿适当麻醉的益处与非临床数据所提示的潜在风险。