奥利司他胶囊（健姿）

本品适用于肥胖症患者和伴发危险因素(高血压、糖尿病和高脂血症)的超重患者。本品通过减轻体重和维持体重，并结合低热量饮食控制肥胖；还可用于减少在体重降低后的反弹。

中国成人超重和肥胖症的体重指数(BMI)的界定需参考现行相关预防控制指南。在美国，本品适用于 BMI ≥ 30 kg/m²的肥胖症患者和 BMI ≥ 27 kg/m²伴发危险因素(高血压、糖尿病和高脂血症)的超重患者。

妊娠 X 类（FDA 妊娠安全分级）

奥利司他在妊娠期禁用，因为体重减轻对孕妇没有潜在益处且可能导致对胎儿的危害。最低限度增加体重和没有体重减轻是目前对于所有孕妇的建议，包括那些由于妊娠母体组织所致的体重增加导致的已经超重或者肥胖者。在动物中给予明显高于人用推荐剂量的奥利司他，结果未见胚胎毒性或者致畸。如果在妊娠期间使用了本品，或者如果在用药期间妊娠，应告知患者母体体重的减轻对胎儿潜在的危害。

1. 对奥利司他或制剂中任何一种成份过敬的患者禁用。

2. 患慢性吸收不良综合征或胆汁郁积症的患者禁用。

3. 器质性肥胖患者（如甲状腺机能滅退）禁用。

4. 妊娠患者禁用。

1. 为保证足够的营养物质摄入，患者服用本品需考虑补充包含脂溶性维生素在内的复合维生素，井遵从膳食指导。当奥利他与高脂成份饮食（超过 30％的热能来源于脂肪）合用时，发生胃肠道不 良反应的可能性会增加。

2. 在 2 型糖尿病患者中，奥利司他在导致体重轻的同时常常伴随着血糖控制的改善，从而可能需要减少口服降糖药（如磺酰脲类、二甲双胍药物）及胰岛素的剂量。

3. 奥利司他与环孢霉素联用时可造成后者血浆浓度的降低。因此建议联用时应加强对环孢霉素血浓度的监测。

4. 与抗凝血剂联合口服用药时应对患者进行血凝参数的监测。

5. 曾报道在奥利司他与左旋甲状腺素合井使用时发生甲状腺功能低下，需同时使用的患者需监測甲状腺功能变化。

6. 有些患者在服用奥利司他后可能会引起尿液中草酸盐增高，因此对患有高草酸尿血症或草酸钙肾结石病史的患者慎用。

7. 由于奥利司他上市后发生了罕见的急性肝细胞坏死或急性肝功能衰竭的严重肝损伤报道，其中部分病例需要进行肝移植或可直接导致死亡，故处方医生应指导患者主动报告服用奥利司他后出现任何肝功能障碍的症状和体征（如食欲减退、瘙痒、黄疸、尿色深、糞便色浅、右上象限疼痛）。当出现前述任何症状时，应立即停用奥利司他和其他可疑药品，井检測肝功能。

8. 尿草酸盐增加：一些患者使用奥利司他会出现尿草酸盐水平升高。已经有草酸盐肾结石和草酸盐肾病伴肾功能不全病例报告。鉴于使用奥利司他会有肾脏损伤的危险，在使用本品和有高尿酸或者草酸钙肾结石病史的患者中，应监测肾功能。

9. 胆石症，有价值的体重减低会增加胆石症的风险。

10. 其他，应该建议患者遵循饮食指南。当进食高脂饮食服用本品时，胃肠道不良反应可能会增加。

奥利司他胶囊是可逆的胃肠道脂肪酶加制剂，通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使失活，失活的不能将食物中的脂肪（主要是甘油三酯）水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。该药无需通过全身吸收发挥药效。

在每次 0.12 g、每日三次的推荐治疗剤量下，奥利司他可以抑制食物中 30％脂肪的吸收。

吸收

在体重正常和肥胖志愿者的研究表明，机体对奥利司他的吸收量极微，口服 360 mg 带放射性标记的奥利司他后 8 小时血浆浓度达峰值，奥利司他血浆浓度接近检测限(<5 ng/ml)。通常治疗剂量下机体对奥利司他全身吸收极其有限，无蓄积，血浆中仅偶尔可测出浓度很低的奥利司他。（＜10 ng/ml 或 0.02μM）。

雄性大鼠按 150 mg/kg 天与 1000 mg/kg/天剂量口服，平均绝对生物利用度分别为 0.12％与 0.59％；雄性狗按 100 mg/kg/天与 1000 mg/kg/天剂量口服，平均绝对生物利用度分别为 0.7％与 1.9％

分布

由于奥利司他几乎不被吸收，所以难以测定其分布容积，无法进行药代动力学的检测。在体外 99% 以上的奥利司他与血浆蛋白结合(脂蛋白、白蛋白是主要的结合蛋白)。奥利司他很少与红细胞结合。

代谢

动物试验提示，奥利司他的代谢主要集中在胃肠道壁。在肥胖患者中进行的研究显示，在极少部分被全身吸收的药物成分中有两种主要的代谢产物，M1(4-环内酯环水解产物)和 M3(M1 附着一个 N-甲酰基亮氨酸裂解产物)占全部血浆浓度的 42%。M1 和 M3 具有一个开放的β-内酯环，对脂酶抑制活性极弱(与奥利司他相比，分别低 1000 倍和 2500 倍)。治疗剂量时，M1 和 M3 的抑酶活性及血浆浓度很低(服药 2~4 小时后平均为 M1 和 M3)，因此这两种代谢产物不具有药理意义。

排泄

对正常体重和肥胖者的研究表明，未吸收的药物主要通过粪便排出体外。所服用剂量的大约 97% 是从粪便排泄，其中 83% 是原形奥利司他，奥利司他所有相关物的累计肾排泄量低于 2%。药物彻底排出(粪便和尿液)需要 3～5 天。对于正常体重者和肥胖受试者，奥利司他的代谢是很相似的。奥利司他、M1 和 M3 均可以经胆汁排泄。基于有限的数据，体内吸收的奥利司他的半衰期约为 1~2 小时。

遗传毒性：

Ames 试验、哺乳动物细胞突变试验（V79/HPRT）、人外周淋巴细胞诱裂试验、大鼠肝细胞非程序性 DNA 合成（UDS）试验和小鼠体内核试验没有发现奥利司他具有致突变或遗传毒性。

生殖毒性：

在大鼠给荮剂量为 400mgkg/天（按体表面积计算，为人日常剂量的 12 倍）的生育力和生殖研究中没有发现奥利司他引起不良影响。大鼠和家兔药剂量达到 800mgkg/天（按体表面积计算分别为人日常剂量的 23 和 47 倍）时，没有发现奥利司他具有胚胎毒性或致畸作用。在一项致畸试验中曾发现当奥利司他剂量达到人日常剂量的 6 和 23 倍（按体表面积计算）时，大鼠脑室扩张的发率升高。但在其他两项等剂量的大鼠试验中没有类似的发现。

致癌性：

在大鼠和小鼠的致癌性研究中，当奥利司他的剂量分别达到 1000 mg/kg/天和 1500 mg/kg 天时，没有发现致癌性。以上剂量分别是人日常剂量的 38 倍和 46 倍（按照总的药物相关物浓度一时间曲线下面积计算）。