交联玻璃酸钠注射液（美国健赞）

• 对已知本品中任一成分有超敏反应（过敏）史的患者禁用本品。

• 对于患有膝关节感染或注射部位有皮肤病或皮肤感染的患者，禁用本品。

1. 临床研究

尚无人体药代动力学研究资料（本品仅用于关节内给药。如果遵守适当的注射技术要求，不会出现全身性暴露问题）。

2. 非临床研究：

• 使用标记的本品化合物对家兔单次静脉内注射后，观察了在关节组织中的分布，证明本品能在关节间隙至少保留 28 天。且没有观察到本品在关节组织外的分布。

• 本品在家兔体内的半衰期为 8.8-9 天，可推导出本品在关节内残留时间为 52.5 天。

• 一项在山羊体内进行的研究表明，本品在 28-56 天之间被发现出现在关节间隙之外。

• 大鼠静脉给予溶解的标记的玻璃酸钠交联聚合物（使用乙烯砜交联）的药代动力学研究表明，给药后 1 小时，大约有 75% 排泄到尿液中。

在 3 项针对 40 岁及以上患者同期进行的对照临床试验中，对本品的安全性和有效性进行了研究。这 3 项研究共调查了 136 位女性和 81 位男性。各治疗组间，试验参与者有关年龄、性别和患骨关节炎时间的人口统计学情况类似，除一项研究中治疗组的男性比对照组的女性人数显著增多（p = 0.04）（见表 1）。

第一项研究是在德国开展的一项包括 4 个中心两个治疗组的随机、双盲前瞻性多中心临床试验。该研究在 26 周内对 103 位（109 处膝）患膝关节骨关节炎的受试者进行了每周一次连续三周的关节内本品注射治疗，并与生理盐水注射组的安全性和疗效进行了比较。相比使用本品治疗的患者，有更多使用生理盐水注射的患者同时服用了骨关节炎药物（见表 2）。在 26 周内，尽管相比所有疗效指标的基线值，本品治疗组和生理盐水注射组都有很大改善；但与采用生理盐水注射的患者相比，采用本品治疗的患者在所有的结果指标中都表现出了显著的更大的改善（见表 3A 和 3B）。

第 2 项研究是在德国同期开展的包括两个治疗组的对照、随机、双盲前瞻性单中心临床试验。该研究在 26 周内对 29 位（29 处膝）患膝关节骨性关节炎的受试者进行了一周一次，连续三周的关节内本品注射治疗，并与生理盐水注射治疗的安全性和疗效进行了比较。除大部分比较项的显著性水平较低以外，该研究的结果与德国多中心研究的结果类似（见表 3A 和 3B）。在这两项研究中，最佳疼痛缓解和最好治疗效果发生在本品治疗开始后 8 至 12 周。研究者在 26 周时通过电话随访获得了数据，验证研究表明，通过电话随访获得的结果与在门诊访视结果相当。由于研究者未在 26 周后对患者进行随访，26 周后疼痛缓解的时长未知。

第 3 项研究是在美国 5 个研究中心对 90 位受试者（103 处膝）进行的一项前瞻性的同期对照、随机、双盲的多中心研究。该研究比较了患膝关节骨关节炎的受试者接受一周一次，连续三周的关节内本品注射治疗，或一周一次，连续三周关节穿刺术治疗，在首次注射或关节穿刺术后 4 周内的安全性和疗效。

相比所有疗效指标的基线值，使用本品治疗和关节穿刺术治疗的小组均有显著改善。但是，在 4 周评估期期间的任何时间点本品治疗和关节穿刺术治疗患者之间无显著差异（见表 3A 和 3B）。

协变量分析以中心、有或无既往治疗、结果指标的基线水平、年龄、性别、体重、积液、基线 X 光得分、患骨关节炎时间、对侧膝治疗以及有或无合并治疗的显示，3 项研究中均未发现任何对结果造成显著影响的因素。德国研究和美国研究在一些方面有所差别，包括纳入有积液的患者、在本品注射前无治疗间隔要求、对照治疗的性质、最终评估时间、疾病平均时长、平均体重、既往 OA 治疗、疼痛和 X 光入选标准。因此，德国和美国研究的结果不同，研究了不同的患者人群，并将本品与不同的对照治疗进行了比较。尽管在 3 项研究中任何一项均未指明安全性的成功标准，但每项研究均列举了各种不良事件。这些事件列在“不良事件”章节中。