金缬克（缬沙坦氢氯噻嗪片）

每片含缬沙坦 80 mg,氢氯噻嗪 12.5 mg。

血管紧张素 I 在血管紧张素转换酶(ACE)作用下形成血管紧张素 II(AGII)，AGII 是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的重要活性成分，与各组织细胞膜上的特异受体结合发挥广泛的生理作用，包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素 II 是一种强的缩血管物质，可发挥直接的升压效应，还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。

缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素(AT)II 受体拮抗剂，它选择性的作用与 AT₁受体亚型，与 AT₁受体的亲和力比与 AT₂受体的亲和力强 20000 倍。AT₁受体亚型介导血管紧张素 II 的生理反应，AT₂受体亚型与心血管作用无关，缬沙坦对 AT₁受体没有部分激动剂的活性。

缬沙坦不抑制 ACE(又名激肽酶 II)，此酶使血管紧张素 I 转化为血管紧张素 II 且降解缓激肽。缬沙坦对 ACE 没有抑制作用，不引起缓激肽和 P 物质的潴留，故不易引起咳嗽。

比较缬沙坦与 ACE 抑制剂的临床实验证实，缬沙坦组干咳的发生率(2.6%)显著低于 ACE 抑制剂组(7.9%)(P<0.05)。在一项对曾接受 ACE 抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现，缬沙坦组、利尿剂组、ACEI 组分别有 19.5%、19.0%、68.5% 患者出现咳嗽(P<0.05)。在对临床试验中，用缬沙坦和氢氯噻嗪治疗的病人咳嗽的发生率为 2.9%。

缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。

缬沙坦可降低高血压患者血压，不影响心率。

对大多数患者，单剂口服 2 小时内产生降压效果，4-6 小时达作用高峰，降压效果维持至服药后 24 小时以上。在长期治疗中，治疗 2-4 周后达最大降压疗效，且在长期治疗期间保持疗效。与氢氯噻嗪联合应用显著地增强缬沙坦的降压作用。

突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。

缬沙坦不影响高血压患者空腹总胆固醇、甘油三酯、血糖或尿酸水平。

噻嗪类利尿剂的主要作用部位是在远曲小管近端。研究表明，在肾皮质存在着高亲和力的受体，其为噻嗪类利尿剂的主要结合部位和作用部位，抑制远曲小管近端的氯化钠转运。噻嗪类的作用方式为抑制钠和氯离子的共转运。竞争氯离子作用部位能影响电解质的重吸收，这将直接增加钠和氯的排泄，并间接减少血浆容积，继而增加血浆肾素活性，醛固酮分泌和钾排泄，使血清钾降低。

因为肾素-醛固酮系统是血管紧张素Ⅱ依赖性的，联合使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可减少与噻嗪类相关的钾丢失。

常州四药制药有限公司