诺之平（烟酸缓释片）

烟酸是一种水溶性 B 族复合维生素，是一种天然的食物成分。人体不完全倚赖食物来源的烟酸，烟酸刻用色氨酸经人工合成得到。

烟酸调节脂质的作用机理尚未完全明确。有人认为烟酸是通过抑制脂肪组织释放游离脂肪酸而导致肝脏的游离脂肪酸减少。印因被转运到肝脏的游离脂肪酸变少，其酯化成的甘油三酸酯和继而合成的极低密度脂蛋白（VLDL）也相应减少。这可导致低密度脂蛋白生成的减少。烟酸通过增强脂蛋白脂肪酶的活性而使得血浆中乳糜微粒甘油三酯清除速率加快。由此，烟酸降低了肝脏合成 VLDL 和 LDL 的速率。但烟酸不影响脂肪、固醇、胆酸的粪便排泄。

在推荐的维持剂量，烟酸（非烟酰胺）可使总胆固醇，低密度脂蛋白 LDL 和甘油三酯 TG 水平下降，分别下降 17-27%，8-16% 和 35%。高密度脂蛋白 HDL 水平上升 16-26%。除上述 LDL 水平降低外，烟酸可使主要致动脉粥样硬化的小而密的 LDL 转变较少引起动脉粥样硬化的大颗粒的较轻的 LDL 颗粒。HDL 的升高与包括 HDL2 与 HDL3 比值升高的 HDL 亚组分的分布转换有关。HDL 的转换作用主要归功于 HDL2。此外，烟酸可升高血清载脂蛋白 A1(Apol)的水平，降低载蛋白 B-100（Apol）的水平。虽然脂蛋白α与 LDL 高度同源，但其被认为是冠心病的主要因子。

临床试验数据显示服用本品相同剂量，女性的降血脂反应高于男性。

没有针对本品与其他汀类药物联合用药的研究。

尚未进行过本品对发病率和死亡率有益影响的直接评价。但是，已经获得了速释（IR）烟酸的相关临床数据。

常规动物研究表明烟酸的毒性较小。

对雌性家兔从受孕前至哺乳期持续每日给药烟酸 0.3 g，对其子代没有致畸影响。尚未对本品或烟酸进行进一步的动物生殖研究。一项对小鼠的长期研究显示高剂量的烟酸无治疗相关的致癌作用，对其生存率也没有影响。

吸收

烟酸口服后会被快速大量吸收（至少 60-76% 的给药量）。

每日给药剂量为 1000、1500 和 2000 mg（分别是服用两片 500 mg、两片 750 mg 和两片 1000 mg 的药片）的烟酸稳态峰浓度为 0.6、4.0 和 15.5 ug/mL。

单剂量生物等效性研究表明，本品片剂不可互换。

分布

使用放射标记的烟酸在小鼠中进行的研究显示，烟酸及其代谢产物集中在肝脏、肾脏和脂肪组织中。

代谢

由于存在大量的首过效应，烟酸的药代动力学特征较为复杂，具有种属及剂量-速率特异性。烟酸在人体中的一种代谢途径（途径 1）是通过与甘氨酸简单结合生成烟尿酸（NUA）。随后烟尿酸经尿液排泄，其中有少量可逆代谢回烟酸。有证据显示烟酸经这种途径代谢可引起潮红。另一种代谢途径（途径 2）导致烟酰氨酰嘌呤二核苷酸（NAD）的生成。途径 2 代谢占优势可导致肝中毒。

尚未明确烟酰氨的生成是作为 NAD 合成之后。烟酰氨进一步代谢为 N-甲基烟酰氨（MNA）和烟酰氨 N-氧化物（NNO）等。MNA 随后代谢为另两种化合物 ：N-甲基-2-吡啶酮-5-酰胺（2PY）和 N-甲基-4-吡啶酮-5 酰胺（4PY）。在人体内 2PY 的生成占主导地位，超过 4PY。在治疗高脂血症剂量下，以上代谢途径饱和，从而解释了多剂量给药后烟酸的剂量与血浆浓度之间成非线性关系。

烟酰胺无降血脂活性 ；其他代谢产物的活性尚不明确。

清除

烟酸和其代谢产物可经尿液快速清除。本品单剂量和多剂量给药后，约 60-76% 在以烟酸和代谢产物形式从尿液排泄。多剂量给药后约 12% 的烟酸以原药形式从尿液排泄。从尿液排泄的代谢产物的比例取决于给药剂量。

性别差异

服用本品后，女性烟酸及其代谢产物的稳态血浆浓度通常高于男性，差异程吸收大致相同，表明两性患者对药物的吸收相似。烟酸及其代谢产物血浆水平的性别差异可能是代谢速率或分布容积的性别差异所致。