遗传毒性:奈韦拉平的 Ames 试验,哺乳动物染色体畸变实验(CHO/HGPRT)和小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性:雌性大鼠在全身暴露量(以 AUC 计)与临床推荐剂量下的人体暴露量相当时,可见生育力损害。在受孕大鼠和家兔的生殖毒性研究中未见明显致畸作用。当大鼠的全身暴露量(以 AUC 计)高出临床推荐剂量下人体的 50% 时,可见仔胎体重明显下降。致癌性:奈韦拉平的长期致癌性研究尚在进行中。致癌性研究中,奈韦拉平可增加小鼠(剂量达 750 mg/kg/日)和大鼠(剂量达 35 mg/kg/日)肝肿瘤的发生率。但这些发现可能与奈韦拉平是一个较强的肝酶诱导剂有关。司他夫定:作用机制:司他夫定是胸苷核苷类似物,可抑制 HIV 病毒在人体细胞内的复制。司他夫定通过细胞激酶磷酸化,形成司他夫定的三磷酸盐而发挥抗病毒活性。司他夫定三磷酸盐通过以下两种机理抑制 HIV 的复制:1)通过与天然底物三磷酸脱氧胸苷竞争,抑制 HIV 逆转录酶的活性(Ki = 0.0083 至 0.032μM);2)由于司他夫定缺乏 DNA 延伸所必需的 3’-羟基,因此可通过终止 DNA 链抑制了病毒 DNA 链的延伸。此外,司他夫定三磷酸盐也抑制了细胞 DNA 聚合酶β和γ,并显著地减少线粒体 DNA 的合成。体外敏感性:司他夫定抗 HIV 活性在体外与人体内二者之间的关系未建立。司他夫定在体外抗 HIV 活性是用外周血液单核细胞、单核细胞及淋巴细胞系评价的。实验及临床表明 ED50(半数抑制浓度)范围为 0.009~4 mM。在体外测试,司他夫定分别与去羟肌苷及扎西他滨分别联合用药,可增强或协同抗 HIV 的活性。司他夫定与齐多夫定联合用药增强或对抗活性取决于二者之间的摩尔浓度比。司他夫定在体外对 HIV 的敏感性及人体内抑制 HIV 的复制之间的关系还未建立。耐药性:对司他夫定敏感性降低的 HIV 病毒的分离在体外及病人中进行。司他夫定治疗患者 HIV 的表型分析说明,20 例中有 3 例分离,司他夫定的体外敏感性降低了 4 至 12 倍。引起这些敏感性变化的遗传因素还未得到证实。交叉耐药性:11 例中有 5 例在司他夫定治疗后对齐多夫定有中度的耐药性,而 11 例中有 3 例对去羟肌苷有中度耐药性。这些发现与临床的关系还未知。