本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对氯化钠的主动重吸收,结果管腔液 Na + 、Cl-浓度升高,而髓质间液 Na + 、Cl-浓度低,使渗透压梯度差降低,肾小管浓缩功能下降,从而导致水 Na + 、Cl-泄增多。由于 Na + 重吸收减少,远端小管 Na + 浓度升高,促进 Na + - K + 和 Na + -H + 交换增加,K + 和 H + 排出增多。
至于呋塞米抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收 Cl-的机制,过去曾认为该部位存在氯泵,目前研究表明该部位基底膜外侧存在与 Na + -K + ATP 酶有关的 Na + 、Cl-配对转运系统,呋塞米通过抑制该素统功能而减少 Na + 、Cl-的重吸收。另外,呋塞米可能尚能抑制近端小管和远端小管对 Na + 、Cl-的重吸收,促进远端小管分泌 K + 。