典比乐（碘帕醇注射液）

100 mL:37 g(碘)；10 mL:3 g(碘)；50 mL:15 g(碘)；200 mL:74 g(碘)；30 mL:9 g(碘)；50 mL:18.5 g(碘)；100 mL:30 g(碘)；200 mL:60 g(碘)

无绝对禁忌症，仅在 Waldenstrtim’s 巨球蛋白症、多发性骨髓瘤和严重肝肾疾病中不适用。有癫痫史者忌用有机碘造影剂，包括本品。

药理作用

每个碘帕醇分子含有 3 个碘原子，这些碘原子以共价键的形式与苯环相结合。相对于软组织中的原子(氢、碳、氮、氧)而言，碘原子原子量较高。碘的高原子量与阻挡 X 射线的能力有关，这种不透 X 射线作用是通过光电吸收和康普顿散射而实现的。在 X 射线显像时碘帕醇能使其分布之处的身体组织显影，从而使身体内部结构更加清晰可见。

本品具有高度水溶性，低血浆蛋白结合等特点，几乎只分布于细胞外，没有或仅有少量分布于细胞内。此物质主要以原形通过。肾脏清除(99%)。在收集 72—96 小时的粪便标本中仅含有 1% 或更少的碘帕醇。如果肾功能正常，给药以后 60 分钟时，碘帕醇尿排泄为 35-40%。在 8 小时时排泄率为 80-90%，在 72-96 小时时排泄率为 90% 或更多。

静脉注射后，碘帕醇通过肾小球过滤排泄，其清除过程与肌酐相似，因此对于老年病人或肾功能损害病人，与正常病人相比其清除速率稍低。

椎管内注射后，碘帕醇极易与脑脊液混合，且不与脑脊液蛋白结合，能够被快速、完全地从脑脊液吸收入血浆，再通过肾脏排出体外。临床试验显示：椎管内注射后 24 小时未能从脑脊液中检出。

毒理作用

毒性

急性毒性研究

考虑到诊断中单次注射应用的机会非常多，碘帕醇的急性毒性分别通过静脉、鞘内、腹腔以及口服给药的方式进行检验。每一给药途径都在不同种属动物中进行。

静脉给药:快速静脉注射给药时，小鼠的 LD₅₀值为 21.8 g(碘)/kg，大鼠为 13.8 g(碘)/kg，兔为 9.6 g(碘)/kg，狗为 17 g(碘)/kg。致死剂量的碘帕醇引起的症状都包括呼吸困难。死亡主要发生在给药后 24 小时内，存活动物 24 小时后恢复正常，其后也没有表现出中毒症状。因此，单次静脉注射给药不能引起迟发性中毒反应。

鞘内注射:碘帕醇的神经毒性很低，不能够检测出大鼠脑室内给药的 LD₅₀和兔或者大鼠脑池内注射的 LD₅₀，因为注射大量的溶液会引起颅内压升高，从而引发相应的毒性作用。

腹腔内注射:实验证明，对于小鼠和大鼠，通过这种给药途径引起的毒性作用比静脉给药途径引起的毒性大。

口服:在小鼠和大鼠口服最大可能剂量的碘帕醇后，没有记录到任何明显中毒或者死亡的现象。

长期毒性实验

进行了 4 周重复给药的毒性实验。考虑到碘帕醇在临床上的应用途径(尿路造影术，血管造影术和脊髓造影术)，所以在动物实验中选择了静脉给药和鞘内给药。

静脉注射:静脉注射亚急性毒性实验采用大鼠和狗进行，每日给药，碘帕醇浓度 400 mg(碘)/ml_，剂量分别为 1，2 和 3 g(碘)/kg 和 1，2 和 4 g(碘)/kg，连续 28 天。对大鼠，这些剂量不能引起严重的毒性反应，进一步用更高的剂量(1.6，3.2 和 6.4 g(碘)/kg)进行实验。最高剂量在 LD₅₀的下限内，最低剂量在推荐给人使用的最高剂量范围内。整个实验期间无动物死亡。血液化学及血液学检测未见异常。在高剂量组中 SGPT(血清谷丙转氨酶)升高，确证了肝脏是大鼠的靶器官。在狗高剂量组中 SGPT(血清谷丙转氨酶)升高，且组织学检查肝细胞空泡化显著，同时甲状腺细胞空泡化，呈现粗糙胶质状，因此认为肝脏和胸腺是狗的靶器官。

鞘内注射:鞘内给药的亚急性毒性通过对兔和狗的实验进行评价，注射的碘帕醇剂量为临床使用剂量的 6 倍，每周给药 1 次。连续 4 周。对兔，碘帕醇注射入第 4 和第 6 腰椎间的蛛网膜下腔，剂量分别为 50，125 和 300 mg(碘)/kg。没有检测到神经性或者全身的无法耐受症状。仅在高剂量组兔脑脊液中发现镁和氯含量降低。对于狗，碘帕醇注射入小脑延髓池，剂量为 40，90 和 250 mg(碘)/kg。没有检测到神经性或者全身性无法耐受症状。2 例动物表现出严重的病理症状，分别在进行实验的第 22 天和第 29 天处死。尸检发现两例均发生脑膜炎感染。组织学检查发现神经组织的病理改变，既有白质(水肿)，也有灰质(分散的变软的条纹区)。实验室检查指标中仅脑脊液的 GOT(谷草转氨酶)活性升高，发生在给以中剂量和高剂量药物的雄性动物中。

生殖毒性

用大量的雌、雄大鼠进行了多个生育和胚胎毒性的实验。分别在受孕前、受孕后和持续至胚胎形成期结束以及分娩后第 21 天连续静脉给予碘帕醇；剂量分别为 0.3，0.6，1.5 和 4 g(碘)/kg，并设对照组。实验覆盖所有时期，以观察碘帕醇对卵子发���、排卵作用、发情周期和哺乳期有何影响。实验结果表明:即使在剂量为 4 g(碘)/kg，可以引起雌、雄大鼠表现出中毒症状时，仍不影响生殖功能，对胚胎没有毒性。没有引起任何围产期或者产后变化。

遗传毒性

碘帕醇的致突变能力通过检测回复突变能力；检测基因移位；检测正向突变等实验进行评价。实验结果表明:无论是否经过代谢活化，碘帕醇都不能使基因回复或移位的发生频率显著升高。不论是体内或者体外，都不能使正向突变的发生频率显著升高，因为所有的致突变能力检测结果均为阴性。

致癌性

碘帕醇的结构不与任何已知的致癌物的结构类似，而且临床上只使用 1 次，因此未对其行致癌实验。

意大利博莱科公司