优宁（地氟烷）

由于在血浆样本中地氟烷表现出挥发特性，所以地氟烷的洗入-洗出特性被用作血浆药代动力学的代用指标。8 名健康男性志愿者首先吸入了 70%N₂O/30%O₂，持续 30 分钟，然后吸入了由 2.0% 地氟烷、0.4% 异氟烷和 0.2% 氟烷组成的混合物，持续 30 分钟。在这一期间，对吸入浓度(F_I)和潮气末浓度(F_A)进行测量。在第 30 分钟，地氟烷的 F_A/F_I(洗入)数值为 0.91，与此相比，N₂O 的数值为 1.00，异氟烷的数值为 0.74，氟烷的数值为 0.58(参见图 1)。氟烷和异氟烷的洗入率与文献中的数值相似。在所有时间点上，地氟烷的洗入率均高于异氟烷和氟烷的洗入率。在第 5 分钟，地氟烷的 F_A/F_AO(洗出)数值为 0.12，异氟烷的该数值为 0.22，氟烷的该数值为 0.25(参见图 2)。在所有清除时间点上，地氟烷的洗出速度均高于异氟烷和氟烷。到第 5 天时，地氟烷的 F_A/F_AO为异氟烷或氟烷数值的二十分之一。

图 1 地氟烷的洗入

平均值±SD

8 名正常男性志愿者

图 2 地氟烷的洗出

平均值±SD

8 名正常男性志愿者

地氟烷 Ames 试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

在每日 1MAC-小时的暴露量下未见对生育力的影响（雄性动物和雌性动物的累积暴露量分别为 63 和 14MAC-小时）。在更高剂量下可见母体毒性（死亡和体重增量下降），可能会影响生育力。

大鼠和兔子在器官形成期每天 1MAC-小时、累积分别 10 和 13MAC-小时暴露量时，未见致畸作用。在更高剂量下，可见着床后丢失和母体毒性发生率增加。大鼠在累积暴露量为 10MAC-小时时可见雄性幼仔体重降低约 6%。

从妊娠第 15 天至哺乳第 21 天，大鼠给予地氟烷每日 1MAC-小时，未见难产指征。幼仔出生时以及哺乳期体重与对照组幼仔相当。幼仔哺乳期间未见给药相关的行为改变。