妥尔（卡维地洛片）

10mg

卡维地洛在下列病人中禁用：

1. 对本品任何成分过敏者。

2. 纽约心脏病协会分级为Ⅳ级的失代偿性心力衰竭，需使用静脉正性肌力药物的病人。

3. 哮喘、伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺疾病（COPD）、过敏性鼻炎。

4. 肝功能异常。

5. Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、严重心动过缓（心率小于 50 次/分）、病窦综合症（包括窦房阻滞）。

6. 心源性休克。

7. 严重低血压（收缩压小于 85 mmHg）。

8. 手术前 48 小时内。

卡维地洛是一种有多种作用的神经体液拮抗剂，具有非选择性的β阻滞、α₁阻滞和抗氧化特性。通过选择性阻滞α₁肾上腺素能受体而扩张血管，减少外周阻力和通过β受体阻滞抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低血浆肾素活性，产生降压作用，很少发生液体潴留，而不影响人体血压和心率的昼夜节律。

卡维地洛起效快、作用平和、可 24 小时维持降压作用，降低清晨血压的骤升程度。对左室射血分数、心功能、外周血流量、血浆电解质、血脂和血糖水平没有不良影响；不影响心率或轻度减慢；对合并肾功能低下的病人，使用本品，可增加肾血流，减少微蛋白尿，保护肾功能。

卡维地洛没有内在拟交感活性，它具有膜稳定特性。

卡维地洛是一种两个立体异构体的外消旋混合物。在动物模型中，两种异构体均有α₁肾上腺素能受体阻滞特性。β肾上腺素能受体阻滞作用是非选择性的β₁和β₂肾上腺素能受体阻滞作用。其作用和卡维地洛的左旋体相关。

卡维地洛是一种强的抗氧化物和强的反应性的氧自由基清除剂。动物试验及体外多种人体细胞试验证实卡维地洛在人体内的两种羟咔唑代谢物是极强的抗氧化物，其强度为卡维地洛的 30-80 倍，比维生素 E 的抗氧化能力强 1000 倍。

卡维地洛口服后很快被吸收，大约 1 小时可达到最大血清浓度，有明显的首过效应（60-75%）。

绝对生物利用度约为 25%。与食物一起服用时，其吸收减慢，但对生物利用度没有明显影响，且可减少引起立位低血压的危险性。

卡维地洛是一种亲脂性的化合物，大约 98% 到 99% 的卡维地洛与血浆蛋白结合，分布容积大约为 2L/kg，肝硬化患者分布容积增加。

卡维地洛被广泛的分解为各种代谢产物，其苯环上的羟化和甲基化可产生具有β阻滞活性的 3 种代谢物，有很微弱的扩血管作用，其中 4-羟基酚代谢物的β阻滞作用约比卡维地洛强 13 倍。

卡维地洛的消除半衰期约 6-10 小时，血浆清除率约 590 ml/min，消除主要通过胆道，由粪便排出，少部分以代谢产物形式经肾脏排出。在肝功损害病人，由于首过效应降低，卡维地洛的生物利用度可提高到 80%。

在大鼠、小鼠进行了为期 2 年的研究，给卡维地洛的剂量分别为 75 mg/kg/日、200 mg/kg/日（以 mg/m²计算，分别为最大推荐人用剂量的 12、16 倍），结果显示无致癌作用。

多种基因毒性试验未显示卡维地洛有致突变作用。

在剂量 ≥ 200 mg/kg/日（以 mg/m²计算的最大推荐人用剂量的 32 倍），卡维地洛对成年大鼠有毒性作用（镇静，体重增加减少），无明显毒性及生育损害的剂量为 60 mg/kg/日（以 mg/m²计算的最大推荐人用剂量的 10 倍）。

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