注射用盐酸替罗非班（山东新时代药业）

盐酸替罗非班禁用于对其任何成份过敏的患者。

由于抑制血小板聚集可增加出血的危险，所以盐酸替罗非班禁用于有活动性内出血、颅内出血史、颅内肿瘤、动静脉畸形及动脉瘤的患者；也禁用于那些以前使用盐酸替罗非班出现血小板减少的患者。

血小板激活、粘附和聚集是粥样斑块破裂表面动脉血栓形成的关键性起始步骤，血栓形成是急性冠脉缺血综合症即不稳定型心绞痛及心肌梗塞以及冠脉血管成形术后心脏缺血性并发症的主要病理生理学问题。

盐酸替罗非班是一种非肽类的血小板糖蛋白 IIb/IIIa 受体的可逆性拮抗剂，该受体是与血小板聚集过程有关的主要血小板表面受体。盐酸替罗非班阻止纤维蛋白原与糖蛋白 IIb/IIIa 结合，因而阻断血小板的交联及血小板的聚集。

体外试验显示，盐酸替罗非班可抑制二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集及延长健康受试者和冠心病患者的出血时间（BT），这表明盐酸替罗非班可强效抑制血小板功能。抑制的时间与药物的血浆浓度相平行。停用盐酸替罗非班注射液后，血小板功能迅速恢复到基线水平。

盐酸替罗非班注射液以 0.15 μg/kg/min 的速度输注 4 小时，与阿司匹林合用可近乎最大程度地抑制血小板聚集，对延长出血时间有轻度的相加作用。

在不稳定型心绞痛患者，盐酸替罗非班静脉两步输注方案（在肝素及阿司匹林应用条件下负荷输入 0.4 μg/kg/min 30 分钟，而后 0.1 μg/kg/min 至 48 小时），于输注期间可以抑制体外 ADP 诱导的血小板聚集约 90% 及延长出血时间 2.9 倍。在 30 分钟负荷输注时可迅速抑制并在输注期间保持这种抑制程度。

在冠脉血管成形术患者中应用盐酸替罗非班，两步静脉输注方案（负荷量 10 μg/kg 静脉推注，在 5 分钟内推注完毕，而后以 0.15 μg/kg/min 维持输注 16-24 小时），与肝素及阿司匹林联用，几乎对所有患者都可达到抑制体外 ADP 诱导的血小板聚集大于 90%。5 分钟推注并维持输注可快速达到近乎最大程度的抑制。停止输注替罗非班后，血小板功能迅速恢复到基线水平。

在 0.01-25 μg/ml 的浓度范围内，替罗非班与血浆蛋白结合率不高，其结合率与药物浓度无关。人体血浆中不结合部分为 35%。替罗非班的稳态分布容积范围为 22-42 升。替罗非班可以通过大鼠及兔的胎盘。

分析以 14C 标记替罗非班在尿液及粪便中的代谢产物情况，表明其放射性主要来自未改变的替罗非班，循环血浆放射性主要来自未改变的替罗非班（用药后达 10 小时）。这些资料提示替罗非班的代谢有限。

在健康人中以 14C 标记替罗非班单次静脉给药后，在尿液、粪便中探测到的放射性分布分别占给药量的 66%、23%，探测到的总放射性约为 91%。替罗非班主要从尿路及胆道排出。

在健康人中替罗非班血浆清除率范围从 213 到 314 ml/min。肾脏清除率占血浆清除率的 39% 至 69%，半衰期范围从 1.4 至 1.8 小时。 在冠心病患者中替罗非班血浆清除率范围从 152 至 267 ml/min。肾脏清除率占血浆清除率的 39%，半衰期范围从 1.9 至 2.2 小时。 在大鼠中，替罗非班可泌入乳汁。

性别：冠心病患者中替罗非班的血浆清除率男女相似。 老年人：与较年轻患者（年龄 ≤ 65 岁）相比，年龄 ＞ 65 岁的老年冠心病患者的替罗非班血浆清除率约降低 19-26%。 种族：不同种族患者未见血浆清除率有差异。

肝功能不全：在轻中度肝功能不全患者中，替罗非班的血浆清除率与健康人没有明显差别。

肾功能不全：在血浆肌酐清除率 ＜ 30 ml/min 的患者中（包括需要血液透析的患者），替罗非班的血浆清除率降低到有临床意义的程度（＞50%）（参见用法用量，严重肾功能不全患者）。替罗非班可以通过血液透析清除。

盐酸替罗非班对小鼠或大鼠单次静脉用的半数致死量（LD50）大约是﹥5 mg/kg。5 mg/kg 的最大剂量（为推荐每日人体用剂量的 22 倍）受化合物溶解度和最大可接受剂量容积的限制。盐酸替罗非班对小鼠的单次口服用 LD50 大约是﹥500 mg/kg。在静脉或口服给药的研究中，未见死亡、异常体征或与药物相关的体重改变。

在大鼠及狗中经一系列连续静脉输注 5 周的毒性研究评估盐酸替罗非班的潜在毒性。使用治疗剂量达 108 小时都无需停药。 对盐酸替罗非班的潜在致癌危险性尚未作过评估。

盐酸替罗非班在微生物及 V-79 哺乳类细胞的致突变实验为阴性。此外，在实验室碱性洗出液及染色体畸变实验中未见直接遗传毒性。在这些检验中替罗非班的浓度高达 3 mM，相当于人推荐治疗剂量平均血浆浓度的 20，000 倍以上。文献资料显示，盐酸替罗非班注射液经静脉用量达 5 mg/kg（推荐用于人每日最大剂量的 22 倍）在雄性小鼠骨髓细胞中未诱发染色体畸变。

在雄性及雌性大鼠用盐酸替罗非班静脉剂量至 5 mg/kg/日的一项研究中，未见对生育及生殖能力有何影响。这些剂量大约是推荐用于人体每日最高剂量的 22 倍以上。大鼠及兔的发育毒性研究也未见对母体或幼胎有毒性证据。再有，通过宫内接触及哺乳对大鼠性成熟的一项潜在发育毒性研究表明关于死亡、生长、发育及 F1 代性成熟未见与药物相关的影响。在有关发育毒性研究中，静脉输注盐酸替罗非班最高剂量达 5 mg/kg/日（推荐用于人每日最大剂量的 22 倍）。