安步乐克（盐酸沙格雷酯片）

Sarpogrelate Hydrochloride Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2009年3月26日|修改日期：2017年1月12日

成份

主要成份：本品每片含有效成份盐酸沙格雷酯 100 mg。

化学名称：(±)-2-(dimethylamino)-1-[o-(m-methoxyphenethyl)phenoxy]methyl]ethyl hydrogen succinate hydrochloride

化学结构式：

分子式：C₂₄H₃₁NO₆·HCl

分子量：465.97

规格

100 mg/片

适应症

改善慢性动脉闭塞症所...登录

用法用量

通常成人每天 3 次...登录

禁忌

下列患者禁用：

1. 出血性患者（血友病、毛细血管脆弱症、消化道溃疡、尿道出血、咯血、玻璃体出血等）；

2. 孕妇或已有可能怀孕的妇女（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】项）。

注意事项

1. 慎重用药（下列...登录

药理作用

盐酸沙格雷酯对血小板以及血管平滑肌的 5-HT₂受体具有特异性拮抗作用。试验结果显示，盐酸沙格雷酯可抑制体内给予 5-羟色胺和胶原蛋白所导致的血小板的凝聚、体外胶原蛋白所导致的血小板凝聚以及 ADP 或肾上腺素所导致的继发性凝聚，可抑制血管内皮损伤导致的小鼠动脉血栓模型、聚乙烯管置换大鼠动脉血栓模型的血栓形成。体外试验显示盐酸沙格雷酯可抑制 5-羟色胺导致的大鼠血管平滑肌收缩。此外，盐酸沙格雷酯可使慢性动脉闭塞症患者的透皮性组织氧分压以及皮肤表面温度升高，可改善在大鼠侧支血行循环障碍模型的循环障碍。

药代动力学

1. 吸收

健康成年男性（n = 30）单次空腹口服本品 50 mg 和 100 mg 时的血浆原型药物浓度和药代动力学参数如下。

2. 代谢·排泄

健康成人单次口服本品 100 mg 时，给药后 24 小时内在尿和粪便中未发现药物原型。另外，尿和粪便的累积排泄率分别为 44.5% 和 4.2%。

有关动物的吸收、分布、代谢、排泄情况（参考）：

大鼠口服给予¹⁴C-盐酸沙格雷酯后，大部分组织内放射源浓度在 15-30 分钟达到最高值，肝脏、肾脏和肺的放射源分布高于血浆。从各组织的消失也很迅速。给药后 96 小时内，经尿排泄 30-40%，经粪便排泄 60-70%。

3. 代谢酶

本品脱脂后的代谢物经多种细胞色素 P450 酶的同功酶（CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）进行代谢。

临床试验

在以 194 例慢性动脉闭塞症为观察对象的临床试验（包括双盲对照试验）中，发现周围循环衰竭所伴随的溃疡、疼痛以及冷感等缺血性诸症状得到改善。有用度如下表：

毒理研究

遗传毒性：

盐酸沙格雷酯 Ames 试验、CHL 细胞染色体畸变试验、大鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：

大鼠经口给予盐酸沙格雷酯 20、80、320 mg/kg，320 mg/kg 组动物一过性流涎、部分提前处死，80、320 mg/kg 组雌性动物体重和摄食量减少；320 mg/kg 组雌性动物动情周期异常，未见对生育力、子代存活率、生长发育指标的明显影响。对母体动物影响的未见不良影响剂量（NOAEL）为 20 mg/kg，对母体动物生育力的 NOAEL 为 80 mg/kg，对子代生长发育的 NOAEL 为 320 mg/kg。

妊娠大鼠经口给予盐酸沙格雷酯 40、160、640 mg/kg，可见 160、640 mg/kg 组母体动物体重增量降低、摄食量减少、胚胎着床后死亡率增加，640 mg/kg 组母体动物流产率增加、早产胎仔数增加，胎仔出生体重增量降低，未见对胎仔生长发育的明显影响。对母体动物影响的 NOAEL 为 40 mg/kg，对母体动物生殖功能影响的 NOAEL 为 160 mg/kg，对子代生长发育影响的 NOAEL 为 40 mg/kg。

大鼠围产期经口给予盐酸沙格雷酯 25、80、240 mg/kg，可见 240 mg/kg 组母体动物体重增量降低、摄食量减少，幼仔体重增量降低、摄食量减少，80、240 mg/kg 组幼仔出生后 4 天内存活率降低，未见对子代行为、生殖功能的明显影响。对母体动物影响的 NOAEL 为 80 mg/kg，对母体动物生殖功能影响的 NOAEL 为 240 mg/kg，对子代生长发育影响的 NOAEL 为 25 mg/kg。

致癌性：

小鼠掺食法给予盐酸沙格雷酯 10、30、100 mg/kg/日，连续 78 周，未见药物相关的肿瘤发生率明显增加。

大鼠掺食法给予盐酸沙格雷酯 10、30、100 mg/kg/日，连续 104 周，各剂量组雌性动物子宫内膜间质及上皮局灶性增生发生率增加，部分进展为子宫肿瘤，30 mg/kg 组雌性动物子宫腺瘤/腺癌发生率略高。

生产企业

田边三菱制药株式会社