枢衡（卡维地洛片）

卡维地洛是一种有多种作用的神经体液拮抗剂包括非选择性的β阻滞，α阻滞，和抗氧化特性。血管扩张作用主要是有选择性的α1 肾上腺能受体阻滞剂作用产生。卡维地洛通过血管扩张作用减少外周阻力和通过β阻滞抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统。血浆肾素活性降低并很少发生液体潴留。卡维地洛没有心得安的内在拟交感活性，它具有膜稳定特性。卡维地洛是一种两个立体异构体的外消旋混合物。在动物模型中，两种异构体均具有α肾上腺能受体阻滞特性。β肾上腺能受体阻滞作用是非选择性的β1 和β2 肾上腺能受体阻滞作用。其作用和卡维地洛的左旋体相关。

卡维地洛是一种强的抗氧化物和强的反应性的氧自由基清除剂。卡维地洛和它的代谢物的抗氧化特性已被体内和体外动物试验及体外多种人体细胞试验所证实。

口服途径给药，卡维地洛很快被吸收，大约在 1 小时可达到最大血清浓度。大约 98% 到 99% 的卡维地洛与血浆蛋白结合。卡维地洛是一种亲脂的复合物；分布容积大约为 2L/kg，肝硬化患者分布容积增加。在医生指导下长期应用，卡维地洛不太容易产生蓄积。

在所有的动物和人类体内研究发现，卡维地洛被广泛地分解为各种代谢产物，它们主要通过胆汁清除。口服后的首过效应约为 60-75%。其苯环上的羟化和甲基化可产生具有β阻滞活性的 3 种代谢物。临床前期研究表明，4-羟基酚代谢物的β阻滞作用约比卡维地洛强 13 倍。与卡维地洛相比，这三种活性代谢物仅有很微弱的扩血管作用。在人体内它们的浓度比母体低 10 倍。另外，卡维地洛的两种羟咔唑代谢物是极强的抗氧化物，其强度为卡维地洛的 30-80 倍。

卡维地洛的消除半衰期约为 6-10 小时，血浆清除率约为 590 ml/min，消除主要通过胆道，由粪便排出，少部分以代谢产物形式经肾脏排除。

卡维地洛的人体绝对生物活性约为 25%，食物虽不会影响生物利用度，但会延长达到血浆峰浓度的时间。因为首过效应降低，肝功能损坏病人的生物利用度可提高到 80%。