吗替麦考酚酯干混悬剂（国药集团川抗）

吗替麦考酚酯口服后可迅速吸收并水解为麦考酚酸（MPA），MPA 是强效的、选择性的、竞争性和可逆性的次黄嘌岭单核苷酸脱氢酯（IMPDH）抑制剂。

能够抑制鸟嘌呤核苷的从头合成途径使之不能形成 DNA，因为 T 和 B 淋巴绘胞的增殖严格依赖于嘌呤的从头合成，而其它的细胞可以利用补救途径，因此 MPA 有抑制淋巴细胞增殖的作用，MPA 可以判制有丝分裂原和同种特异性刺激物引起的 T 和 B 淋巴细胞增殖，MPA 还可以抑制 B 淋巴细胞产生抗体，MPA 可以抑制淋巴细胞和单核细胞糖蛋白的糖基化，而糖蛋白的糖基化是细胞与内皮细胞粘附相关的，因此可以抑制白细胞进入炎症和移植物排斥反应的部位。

吗替麦考酚酯不能抑制外周血单核细胞活化的早期反应。如白介素-1 和白介素-2 的产生等，但可以抑制这些早期反应所导致的 DNA 合成和增殖反应。

口服后迅速大量吸收，并代谢为活性成份麦考酚酸（MPA）。口服平均生物利用度为静脉注射的 94%（根据 MPA 曲线下面积）。口服后在循环中测不出 MMF。肾移植病人口服 MMF，其吸收不受食物影响，但在进食后血 MPA 最大浓度（C_max）将降低 40%。

由于肠肝循环作用，服药后 6-12 小时将出现第二个血浆 MPA 浓度高峰，与消胆胺（4 克，一天三次）同时服用将使 MPA 曲线下面积减少约 40%，表明 MPA 通过肠肝循环的量很多，在临床有效浓度下，97% 的 MPA 与血浆白蛋白结合。

MPA 主要通过葡萄糖醛酸转移酶，代谢成 A 的酚化葡萄糖苷糖（MPAG），MPAG 无药理活性。

MMF 代谢以后有极少量 MPA（<1%）从尿液排出，多数（87%）以 MPAG 的形式从尿液排出。移植后近期内（<40 天），平均曲线下面积（AUC）和血浓度峰值（C_max），比正常志愿者和移植肾功能稳定的病人约低 50%。

单剂研究（每组 6 例）显示，严重的慢性肾功能损害（肾小球滤过率<25 毫升/分/1.73 平方米），MPA 曲线下面积比正常志愿者和轻度肾功能损害病人高 28-75%。同样情况下，MPAG 曲线下面积高 3-6 倍，与 MPAG 主要由肾脏排出一致。尚未进行严重慢性肾功能损害病人的 MMF 多次剂量药代动力学研究。移植手术后，肾功能延迟恢复的 MPA0-12 小时曲线下面积（AUC）与无肾功能延迟恢复患者无显著性差异，但无活性成分的 MPAG，其 0-12 小时曲线下面积比肾功能正常恢复病人高 2-3 倍。

在酒精性肝硬化志愿者，肝脏实质疾病对 MPA 的糖苷酸化过程相对无影响，严重的胆道损害，如原发性胆汁性肝硬化，可能对这一过程产生影响。

在小鼠 104 周口服吗替麦考酚酯致癌性研究中，每日达 180 mg/kg 无致癌性。通过体表面积的差异校正，最大剂量是临床推荐用于肾脏移植剂量（2 g/d）的 0.5 倍，是心脏移植剂量（3 g/d）的 0.3 倍。在大鼠 104 周口服吗替麦考酚酯致癌性研究中，每日达 15 mg/kg 无致癌性。

通过体表面积的差异校正，最大剂量是临床推荐用于肾是心脏移植剂量（3 g/d）的 0.3 倍。在大鼠 104 周口服吗替麦考酚酯致癌性研究中，每日达 15 mg/kg 无致癌性。

通过体表面积的差异校正，最大剂量是档床推荐用于肾脏移植剂量的 0.08 倍，是心脏移植剂量的 0.05 倍。动物接受的剂量低于患者接受的剂量，但这是这些种属动物能耐受的最大量。

5 个实验评价了吗替麦考酚酯潜在的遗传毒性。吗替麦考酚酯在小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶激酶分析和体内小鼠微核分析中显示有遗传毒性，在微生物突变分析、酵母菌基因转化分析和中国仓鼠卵巢组胞染色体畸变分析中显示无遗传毒性。

吗替麦考酚酯在 20 mg/kg/d 时对雄性大鼠的生殖能力无影响，通过体表面积的差异校正，这个剂量是临床推荐用于肾脏移植剂量的 0.1 倍，是心脏移植剂量的 0.07 倍。在雌性大鼠的生殖和生育研究中，在剂量为 4.5 mg/kg/d 时母鼠未出现毒性反应而 F1 代出现了畸形（主要是头和眼）。

通过体表面积的差异校正，这个剂量是临床推荐用于肾脏移植剂量的 0.02 倍，是心脏移植剂量的 0.01 倍。对 F1 代或随后后代的生殖和生育无影响。