克林霉素磷酸酯注射液（华北制药）

按 C₁₈H₃₃CIN₂O₅S 计（1）2 mL：0.3 g（2）4 mL：0.6 g

1. 本品与林可霉素、克林霉素有交叉耐药性，对克林霉素或林可霉素有过敏史者禁用。

2. 本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。

3. 由于克林霉素不扩散到脑脊液中，本品不能用于脑膜炎治疗。

1. 作用机制

克林霉素通过结合细菌核糖体 50 S 亚基的 23SRNA 来抑制细菌蛋白质合成。克林霉素是抑菌剂。

2. 耐药性

克林霉素的耐药性主要是由细菌核糖体 23SRNA 的特定碱基修饰引起。克林霉素和林可霉素间有交叉耐药性。由于这些药物的结合位点重合，在林可酰胺、大环内酯类有时观察到交叉耐药性，一些大环内酯耐药菌分离菌株中发生链阳霉素 B 诱导的克林霉素耐药。应使用抑菌圈试验筛选耐大环内酯葡萄球菌和β-溶血性链球菌分离株对克林霉素耐药性的诱导作用。

3. 抗菌活性

克林霉素在体外和临床感染中对以下微生物的大多数分离菌株均有活性。

革兰阳性菌：

金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）

肺炎链球菌（青霉素敏感菌株）

化脓性链球菌

厌氧菌：

产气荚膜梭菌

坏死梭杆菌

具核梭杆菌

厌氧消化链球菌

普氏黑色素瘤

以下所列的微生物中至少 90% 以上菌株的体外最小抑菌浓度（MIC）小于或等于相似类型微生物的克林霉素易感 MIC 临界点。然而，克林霉素在治疗由这些微生物所致的临床感染的有效性尚未在临床试验中充分验证。

革兰阳性菌：

表皮葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）

无乳链球菌

咽峡炎链球菌

慢性链球菌

口腔链球菌

衣氏放线菌

梭形梭菌

迟缓埃格特菌

大芬戈尔德菌（消化链球菌）

微小消化链球（消化链球菌）

二路普氏菌

中间普氏菌

痤疮丙酸杆菌

4. 敏感性试验

敏感性试验方法、解释标准、相关测试方法和质量控制标准的具体信息请参阅临床和实验室标准协会（CLSI）的相关检验标准与操作规范。

分布

生物学上无活性的克林霉素磷酸酯转化为有活性的克林霉素。本品在短期静脉滴注结束时克林霉素的血清浓度便达到峰值。

肌肉注射克林霉素磷酸酯后，成人体内的克林霉素血清浓度在 3 小时内达峰值，儿科患者为 1 小时内达到峰值。可通过应用半衰期，从表 1 中的血清浓度峰值构建药物的血清浓度-时间曲线。

克林霉素磷酸酯注射液的常用给药方式：通常成人每 8-12 小时一次、儿科患者每 6-8 小时一次、或持续性静脉输注，在这些给药方式下，克林霉素的血清浓度可维持在体外最小有效抑菌浓度之上。连续使用三次，血药浓度可达稳态。

克林霉素在脑脊髓液中分布很少，即使在脑膜发炎时，在脑脊髓液中也达不到有效浓度。

代谢

人类肝脏和肠微粒体的体外研究表明，克林霉素主要通过细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）代谢，少量通过 CYP3A5 代谢，代谢产物为克林霉素亚砜和少量的 N-去甲基克林霉素。

无活性的克林霉素磷酸酯迅速从血清中消失，平均消除半衰期为 6 分钟；而有活性的克林霉素的平均半衰期在成人中为 3 小时，在儿科患者中为 2.5 小时。

特殊人群

肾、肝损害患者

肾、肝功能明显下降的患者，克林霉素的血清半衰期稍有延长。通过血液透析和腹膜透析无法有效清除血清中的克林霉素。对轻、中度肝肾疾病患者无须改变剂量。

老年患者

老年志愿者（61-79 岁）和青年成人志愿者（18-39 岁）静脉给予克林霉素磷酸酯后，年龄对克林霉素的药代动力学（清除率、消除半衰期、分布容积和血清浓度-时间曲线下面积）没有影响。口服盐酸克林霉素后，老年患者中的平均消除半衰期较长，约 4.0 小时（范围：3.4-5.1 小时），而年轻成年患者中的平均消除半衰期为 3.2 小时（范围：2.1-4.2 小时）。但是，各年龄组间的吸收程度并无不同。因此，对肝功能和肾功能（根据年龄调整标准）正常的老年患者用药时不必改变剂量。

2-18 岁肥胖儿童患者和 18-20 岁肥胖成人患者

对 2-18 岁肥胖儿童患者和 18-20 岁肥胖成人患者的药代动力学数据分析表明，克林霉素的清除和分布（以体重标准化）是可比的，与肥胖无关。

遗传毒性

Ames 试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

大鼠经口给药生殖毒性研究结果表明，给药剂量为 300 mg/kg/天（基于体表面积计算为人体最高推荐剂量的 1.1 倍）对大鼠生育力及交配能力无影响。大鼠及小鼠生殖毒性研究中，克林霉素经口给药剂量为 600 mg/kg/day（基于体表面积计算，分别相当于成人最高推荐剂量的 2.1 倍和 1.1 倍）或皮下给药剂量为 250 mg/kg/天（基于体表面积计算，分别相当于成人最高推荐剂量的 0.9 倍和 0.5 倍），均未发现致畸性。

致癌性

尚未进行克林霉素致癌性研究。