匹律（异福酰胺片）

每片含利福平 0.12 克、异烟肼 0.08 克、吡嗪酰胺 0.25 克

对利福平、异烟肼、吡嗪酰胺有过敏史者。

药理作用:本品为抗结核药，是由异烟肼、吡嗪酰胺和利福平组成的复方制剂。已有研究证实，异烟肼、利福平和吡嗪酰胺在治疗水平上，对细胞内和细胞外的结核分枝杆菌均有抗菌活性。

作用机理:利福平通过抑制敏感的结核分枝杆菌的 RNA 聚合酶，尤其是与细菌的 RNA 聚合酶的相互作用达到抗菌作用，但是对哺乳类动物无抑制作用。异烟肼通过抑制结核杆菌的结核环脂酸的生物合成，从而影响结核分枝杆菌细胞壁的合成。吡嗪酰胺抑制结核分枝杆菌生长的确切作用机理尚不清楚，但是体内、外的研究表明，吡嗪酰胺仅在微酸（PH5.5）环境中有活性。

毒理研究:

异福酰胺

遗传毒性 取自使用本复方病人的淋巴细胞进行体外观察，可见染色体畸变率增加。其它有关资料可参考各单药的相关资料。

目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。

利福平

遗传毒性 在细菌、果蝇或鼠的研究中，未发现本品有致突变作用；人淋巴细胞的染色体畸变试验结果阴性，但在进行本品的全血细胞培养时，发现染色体断裂增多。

生殖毒性 啮齿类动物试验发现，本品在大剂量时有致畸胎作用。

致癌性 目前尚无有关本品人长期应用具有潜在致癌性的报道，临床报道有几例患者服用本品后肺癌生长加快，但是其与药物的相关性尚未确定，以人日用平均 2－10 倍的剂量给予小鼠 60 周，可观察到雌性动物肝癌发生率增加，但在雄性小鼠和其它品系的小鼠或兔中未发现致癌作用。

其 他

多项研究提示，本品对家兔、大鼠、小鼠、豚鼠和人体有潜在免疫抑制作用。

异 烟 肼

遗传毒性

尚未见研究报道。

生殖毒性

在妊娠大鼠和兔的试验中发现，本品可引起胚胎死亡。

致 癌 性

已有报道，异烟肼可诱发多种小鼠肺部肿瘤。

吡嗪酰胺

遗传毒性

本品的 Ames 试验结果阴性，但是体外试验表明，本品可诱发人淋巴细胞的染色体畸变。

生殖毒性

尚未见有关本品的生殖毒性试验报道。

致癌性

大鼠和雄性小鼠的终生试验结果提示，本品无致瘤性，但是对雌性小鼠的致瘤性尚无结论。

利福平

利福平容易从胃肠道吸收。成人和儿童之间的高峰血浓度差异较大。按 10 毫克／公斤体重空腹服后，2-4 小时高峰血浓度约为 10 微克/毫升。如与食物同服，利福平的吸收减少。正常人服 600 毫克利福平，血液生物学半衰期平均为 3 小时；服 900 毫克后平均半衰期为 5.1 小时。反复服用，半衰期降低，平均为 2-3 小时。在每日服用 600 毫克时，肾衰竭病人半衰期无差异、故无需调整剂量。同时与异烟肼服用，利福平半衰期降低。

利福平吸收后，迅速在胆汁内清除，进行肝肠循环。此时利福平脱乙酰化，故胆汁中所有物以此种形式存在约 6 小时。代谢产物仍保留抗菌作用，脱乙酰化作用减少肠道对药物的再吸收，促进药物清除。约 30% 药物（其中一半以原形）从尿中排出。利福平广泛分布至全身各处，在许多器官和体液包括脑脊液呈有效浓度。利福平约 80% 与蛋白结合，大部分未结合的部分不呈电离子化，因此随意在组织中弥散。

异烟肼

异烟肼作用于活性生长的结核菌，口服后 1-2 小时达到血浓度高峰，6 小时内减少至 50% 以下。易弥散至各种体液（脑脊液，胸和腹腔液）、组织、器官和排泄物（唾液、痰和粪便）。异烟肼同样可通过胎盘，进入乳汁中，其浓度与血浆相似。约 50%-70% 异烟肼于 24 小时内从尿液中排出。

异烟肼代谢以乙酰化和脱肼为主，乙酰化速率与遗传有关，大约 50% 的黑人和欧洲人为“缓慢不活化者”， 大多数亚洲人为“快速不活化者”。

服大剂量异烟肼时可出现维生素 B6 缺乏，可能由于与磷酸吡哆醇竞争脱色氨酸酶的结果。

吡嗪酰胺

易于从胃肠道吸收，并迅速分布于全身，2 小时达血浓度高峰。水解为吡嗪酸，继而代谢为 5－羟吡嗪酸，从肾小球滤过后排出。在酸性环境中以及对细菌内结核菌有杀菌作用。 在正常志愿人员药物动力学研究显示，异福酰胺片三种成份的生物利用度与三药同时以单剂联合使用相似。

国内研究结果与国外研究结果基本一致。

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