注射用苯磺顺阿曲库铵（江苏恒瑞）

*药理作用 *

顺苯磺酸阿曲库铵是一神经肌肉阻滞剂。

顺苯磺酸阿曲库铵是中效的、非去极化的、具异喹啉鎓苄酯结构的骨骼肌松弛剂。

人体临床研究表明，本品与剂量依赖的组胺释放无关，甚至在剂量高达 ED95 的 8 倍时亦是如此。

顺苯磺酸阿曲库铵在运动终板上与胆碱能受体结合，以拮抗乙酰胆碱的作用，从而产生竞争性的神经肌肉传导阻滞作用。这种作用很容易被抗胆碱酶药物如新斯的明或腾喜龙拮抗。

当以阿片类药物麻醉时(硫喷妥钠/芬太尼/咪达唑仑)，顺阿曲库铵的 ED95(刺激尺神经引起的拇内收肌颤搐反应受到 95% 抑制所需的药量)大约为 0.05 mg/kg 体重。

以氟烷麻醉时，儿童顺阿曲库铵的 ED95 为 0.04 mg/kg 体重。

*毒理作用 *

急性毒性：阿曲库铵的有意义的急性毒性研究无法进行。毒性反应见‘药物过量’章节。

亚急性毒性：狗和猴为期三周的重复给药研究表明没有化合物特异性中毒征象。

致突变性：当顺阿曲库铵浓度达 5000 μg/板时，体外微生物致突变试验未表明有致突变作用。大鼠的体内细胞遗传试验中，皮下注射剂量为 4 mg/kg 体重时，未观察到明显的染色体异常。当顺阿曲库铵的浓度为 40 μg/ml 或更高时，小鼠的体外淋巴细胞致突变试验表明有致突变性。很少和/或短暂使用药物出现的个别致突变阳性结果，其临床相关性尚有疑问。

致癌性：致癌研究尚未进行。

局部耐受性：对家兔进行的一项动脉内研究结果表明，本品耐受性良好，且未观察到与药物有关的变化。

顺阿曲库铵主要是通过在生理 pH 值及体温下发生的 Hofmann 清除(化学过程)而降解为劳丹素和单季铵盐丙烯酸盐代谢物，后者通过非特异性酶水解而形成单季铵盐乙醇代谢物。顺阿曲库铵的清除具有较强的器官依赖性。肝和肾为代谢物的主要清除途径。这些代谢物不具有神经肌肉传导阻滞作用。

成年患者的药代动力学

在 0.1～0.2 mg/kg 剂量范围内(即 2～4 倍的 ED95)的研究表明，顺阿曲库铵非房室药代动力学与剂量无关。

群体药代动力学证实上述现象并将剂量延伸至 0.4 mg/kg(ED95 的 8 倍)。健康成年手术患者给予本品 0.1～0.2 mg/kg 的药代动力学参数如下：

*老年患者的药代动力学 *

未见老年和青年患者药代动力学具有临床意义的差别。其恢复情况亦无明显变化。

*肝肾损害患者的药代动力学 *

未见肾衰晚期和肝脏疾病晚期患者的药代动力学与成人患者(无肝肾疾患)有明显差别。其恢复情况亦无明显变化。

*输注过程中的药代动力学 *

静脉输注顺阿曲库铵与单次注射给药的药代动力学相似。本品的恢复情况不依赖于输注时间，亦与单次注射给药相似。

*重症监护病房(ICU)患者的药代动力学 *

延长输注时间的 ICU 患者，顺阿曲库铵的药代动力学与输注或单次注射给药的健康者类手术成年患者类似。此类患者的恢复情况不依赖于输注时间。

肝/肾功能异常的 ICU 患者的代谢物浓度较高(见注意事项)。此代谢物无神经肌肉传导阻滞作用。