羟基脲片（齐鲁）

0.5 g

既往对羟基脲或处方中的任何其他成分过敏者禁用本品。

目前尚不能解释羟基脲抗肿瘤作用的确切反应机理。然而，根据对大鼠和人类的各种组织培养的研究成果，科学家提出这样的假设，即作为核糖核苷酸还原酶抑制剂，羟基脲可立即抑制 DNA 的合成，而不会干扰核糖核酸或蛋白质合成。该假设解释了为什么在某些条件下，羟基脲可诱发畸胎。

现已假设了三种作用机制，解释了为什么羟基脲与放疗联用治疗头颈部鳞状细胞（表皮样）癌时有效性会增加。中国仓鼠细胞的体外研究表明，羟基脲（1）通常对具有放射抗性的S 期细胞是致命的，并且（2）可以将其他细胞的细胞周期保持在 G1 或 DNA 前合成阶段，这也是细胞最容易受到放射影响发生畸变的阶段。（3）第三种作用机制已经在 HeLa 细胞体外研究的基础上被理论化。即通过抑制 DNA 合成，羟基脲可以阻碍受损但未被辐射杀死的细胞的正常修复过程，从而降低了这些细胞的存活率，但羟基脲不会影响 RNA 和蛋白质的合成。

口服本品后，羟基脲在 1 至 4 小时内达到峰值血浆浓度。随着剂量的增加，平均峰值随血浆浓度和 AUC 呈超比例增加。

目前暂无数据表明食物对羟基脲吸收的影响。

羟基脲可分布于全身，其分布容积大致等于全身水容量。

羟基脲可浓缩在白细胞和红细胞中。

高达 60% 的口服剂量可通过饱和的肝脏代谢途径进行转化，次要代谢途径是通过肠道细菌中发现的脲酶进行降解。

在镰状细胞性贫血患者中，羟基脲的平均累计尿药回收率约为给药剂量的 40%。

在患有镰状细胞病和肾损伤的成年患者中评估了肾损伤对羟基脲的药代动力学的影响。单剂量口服给予肾功能正常（肌酐清除率【CrCI】＞80 mL/min）、轻度（CrCI 50-80 mL/min）、中度（CrCI＝30-＜50 mL/min）或严重肾损伤（＜30 mL/min）患者 15 mg/kg 羟基脲。ESRD 患者接受两次给药（15 mg/kg），每次间断 7 天，第一次在 4 小时的血液透析后给药，第二次在血液透析前给药。肌酐清除率 CrCI＜60 mL/min 的患者和 ESRD 患者，羟基脲暴露量（平均 AUC）比肾功能正常（CrCI＞60 mL/min）的患者高出 64%。因此，对于肌酐清除率 ＜ 60 mL/min 或需进行血液透析的 ESRD 患者，应减少本品的给药剂量。

致癌性、诱变性、生育力损坏：目前尚未对羟基脲的致癌潜力进行常规的长期研究。然而，给予雌性大鼠 125 至 250 mg/kg 羟基尿（以 mg/m²计，约为人体最大推荐口服日剂量的 0.6-1.2 倍）腹腔注射每周三次，连续 6 个月时，与对照组相比，18 个月后，试验组大鼠乳腺肿瘤的发生率有所提高。在体外，羟基脲对细菌、真菌、原生动物和哺乳动物细胞均有诱变作用。在体外的仓鼠细胞、人淋巴母细胞中，证明了羟基脲是致裂原，在体内啮齿动物的 SCE 实验、小鼠微核实验中，也证明了羟基脲是致裂原。羟基脲可诱导啮齿动物胚胎细胞转化为致瘤表型。对雄性大鼠以 60 mg/kg/天（以 mg/m²计，约为人体最高推荐日剂量的 0.3 倍）的剂量给予羟基脲，出现了睾丸萎缩、精子发生障碍和使雌性受孕的能力显著降低。

生殖毒性：在人用剂量的 1 倍以内剂量（以 mg/m²计）下，在小鼠、仓鼠、猫、小型猪、犬和猴等多种动物模型中，已证明了羟基脲是一种潜在的致畸剂。羟基脲具有胚胎毒性，在大鼠中以 180 mg/kg/天，（以 mg/m²计，约为人体最大日剂量的 0.8 倍）剂量给药时，以及在家兔中以 30 mg/kg/天，（以 mg/m²计，约为人体最大日剂量的 0.3 倍）剂量给药时，出现胎兔畸形（部分颅骨骨化、无眼窝、脑积水、胸骨腭裂、腰椎缺失）。胚胎毒性主要表现在死胎数增多、活产仔数减少和发育迟缓。羟基脲可以穿过胎盘。单剂量给药 ≥ 375 mg/kg（以 mg/m²计，约为人体最大推荐日剂量的 1.7 倍）时，致使大鼠出现生长迟缓和学习能力受损。