硝苯地平缓释片（II）（利民药业）

20 mg

（以下患者禁用）

1. 对本品成分过敏者。

2. 孕妇（妊娠不足 20 周）或者可能怀孕的妇女（参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项）。

3. 心源性休克患者（血压降低可能导致症状加重）。

硝苯地平抑制与肌肉兴奋收缩偶联有关的物质 Ca 进入血管平滑肌细胞以及心肌细胞，扩张冠状动脉同时减少总外周血管阻力，发挥抗高血压作用与改善心肌酶供需平衡作用。

▪ 通过扩张全身小动脉来减少总外周血管阻力，发挥稳定且持续的降压作用。另外，减轻左心室后负荷改善心功能。

▪ 持续性扩张冠状动脉血管，增强冠状动脉循环，同时促进良好侧枝循环的形成，另外，通过抑制冠状动脉痉挛，增强对心肌缺血部位的氧供。

▪ 通过抑制 ATP、CP 等高能磷酸化合物的消耗，改善心脏的能力平衡，提高对低氧状态下的耐性。 

▪ 抑制血管平滑肌细胞内 Ca 超负荷导致 Ca 在动脉壁的沉着和动脉粥样硬化、以及抑制持续性高压伴随的血管病变的进展。

1. 对血压的作用

▪ 对 11 例原发性高血压以及肾性高血压患者，每天 2 次每次口服给药 20 mg，单独或者在既往治疗药物基础上追加给药 9-23 个月的情况下，收缩压以及舒张压的平均值，在给药后第 2 周时从给药前的 173.6/107.5 mmHg 明显降低到 145.3/88.3 mmHg、第 4 周时明显降低到 127.4/82.0 mmHg，以后长期维持良好血压状态。

▪ 对 21 例高血压患者每天 2 次每次口服给药 20 mg 的情况下，从 1 天 8 次血压测量值的标准差和血压日内差异来看，给药未导致血压日内变化幅度出现显著差异，每天的血压日内变化也不存在较大差异。

2. 对心脏和全身血流动力学的作用 

▪ 对麻醉开胸犬静脉给药 5 μg/kg 的试验中，给药 3 分钟后可见平均血压明显降低、伴随左室最大射血速度升高的心输出量增加和总外周血管阻力减小。左心室外部工作以及心率无变化，另外，未见对容量血管的明显影响。

3. 对冠状动脉循环的作用

▪ 对麻醉开胸犬静脉给药的试验中，增加冠状动脉血流总量的有效量为 1-5 μg/kg，给药量为 3 μg/kg 时冠状动脉血流总量大致增加 100%。另外，经口给药 300 μg/kg 的情况下，冠状动脉血流总量从给药 10 分钟后开始增加，作用持续 2 小时以上。

▪ 对健康成年犬按照每天 60 mg 剂量经口给药 4-5 个月的试验中，结扎冠状动脉左前降支 1 周后的离体心脏的冠状动脉造影显示，冠状动脉间吻合数、口径大小方面均有明显改变。

4. 对心肌能量代谢以及酶消耗量的作用

▪ 对麻醉开胸犬静脉给药 1、3、10 μg/kg 的试验中，心率几乎无变化，平均动脉压分别降低 10、20、31%，同时心肌酶消耗量减少 8、20、30%。

▪ 对家兔按照 2 mg/kg 的剂量每天 2 次皮下给药 4-5 天后的离体心脏中，左冠状动脉结扎导致缺血 90 分钟以及缺血后 30 分钟内的再灌注时出现的氧化磷酸化能力降低受到抑制，以及心肌细胞线粒体内 Ca 含量增加受到抑制。另外，同时心肌细胞内的高能磷酸化物（ATP、CP）得到保持。

5. 对血管/器官的作用

▪ 对自发性高血压大鼠（出生后 4 周龄）每天 50-150 mg/kg 经口给药 5 个月的试验中，主动脉以及肠系膜动脉壁的 Ca 异常蓄积（Monckeberg 型动脉硬化症）明显受到抑制。

▪ 对 Dahl 食盐敏感性高血压大鼠负荷 8% NaCI，并经口给药硝苯地平 300 ppm 6 周的试验中，给药抑制心脏肥大以及心脏、肾脏、肠系膜的动脉中内膜肥厚和纤维素性样坏死的发生，同时进行修复。

6. 其他作用

▪ 血小板

对麻醉大持续每分钟静脉给药 4μg/kg 的试验中，两侧股动脉中插入的聚四氟乙烯人工血管中的 111In 标记自体血小板沉积以及血小板沉积总数明显降低。

• 房室传导

对麻醉开胸犬从 100% 增加冠状动脉血流总量的剂量 3 μg/kg 开始增量至 10 μg/kg 静脉给药的试验中，原位心脏房室传导未受到抑制，相反可见轻度促进。增量至不超过 30 μg/kg 时，房室传导时间和房室传导系统的功能不应期均有所延长，分别为最多延长 20、30 毫秒，未引起任何不利影响。

硝苯地平口服胃肠道吸收良好，达到 90% 左右。蛋白结合率为 90%。口服 30 分钟血药浓度达高峰。经肝脏代谢，产生无活性的代谢产物，80% 经肾排出，20% 随粪便排出。