凯莱通（盐酸替扎尼定片）

盐酸替扎尼定口服吸收良好，其绝对口服生物利用度为 40%（变异系数 CV = 24%）。口服后达峰浓度的时间为 1.5（CV = 40%）；食物可使口服该药后的血药浓度峰值（C_max）增加近 1/3，使达峰时间缩短近 40 min，但是并不影响胃肠道对该药的总吸收。

盐酸替扎尼定在体内分布广泛，健康志愿者静脉给药达稳态时的分布容积（Vd）为 2.4L/kg （CV = 21%）。该药与血浆蛋白结合率约为 30%，且在治疗剂量范围内无明显浓度依赖性。肝脏对该药的首过消除作用较大，给药后约 95% 的药物经肝脏代谢，代谢产物无明显活性。盐酸替扎尼定血浆消除半衰期（T_1/9）约为 2.5 h（CV = 33%），其代谢产物的 T_t/9为 20~40 h。约 20% 的盐酸替扎尼定经肠道排出，60% 以上的药物经肾脏排泄，其中原形排泄物仅为 3%，肾功能不良明显影响该药的排泄；当肌酐清除率小于 1.5L/h 时，肾脏对该药的排泄速度降低 50% 以上，使该药的血浆消除半衰期平均延长达 13.6 h。

在药物代谢动力学研究中，替扎尼定与氟伏沙明同时使用时，替扎尼定的血药浓度明显提高，替扎尼定低血压和镇静副怍用得到加强。替扎尼定和氟伏沙明不应同时使用。

在药物代谢动力学研究中，替扎尼定与环丙沙星同时使用时，替扎尼定的血药浓度显著提高，替扎尼定低血压和镇静副作用得到加强。替扎尼定和环丙沙星不应同时使用。

替扎尼定 Ames 试验、哺乳动物基因突变试验、中国仓鼠细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验、中国仓鼠骨髓微核试验和细胞遗传学试验、小鼠显性致死诱变试验和小鼠程序外 DNA 合成试验结果均为阴性。

雄性大鼠给予替扎尼定 10 mg/kg，雌性大鼠 3 mg/kg（以 mg/m²计算，分别相当于人最大推荐剂量的 2.7 倍和 1 倍），未见对生育力的影响。雄性大鼠给予替扎尼定 30 mg/kg、雌性大鼠 10 mg/kg 时，生育力下降，母体出现镇静、体重减轻和运动失调等症状。大鼠给予替扎尼定 3 mg/kg、家兔 30 mg/kg（以 mg/m²)计算，分别相等于人最大推荐剂量的 1 倍和 16 倍），未见致畸作用。给予 1～8 倍于人最大推荐剂量的替扎尼定可延长大鼠的妊娠期，导致围产期幼鼠丢失增加、发育迟缓。家免给予替扎尼定 1 mg/kg 及更高剂量下，胚胎着床后丢失增加。

小鼠经口给予替扎尼定剂量达 16 mg/kg，连续 78 周，大鼠经口给予替扎尼定剂量达 9 mg/kg，连续 1 04 周（按 mg/m 2 计算，分别相当于人最大推荐量的 2 倍和 2.5 倍），肿瘤发生率均未见显著增加。