枸橼酸舒芬太尼注射液（人福舒芬）

按 C₂₂H₃₀N₂O₂S 计（1）1 mL：50 μg（2）2 mL：100 μg（3）5 mL：250 μg

1. 对舒芬太尼或其他阿片类药物过敏者禁用。

2. 分娩期间，或实施剖腹产手术期间婴儿剪断脐带之前，静脉内禁用本品，这是因为舒芬太尼可以引起新生儿的呼吸抑制。

舒芬太尼是一种阿片类激动剂。当用于复合全身麻醉时，据报道，舒芬太尼的效力是芬太尼的 10 倍。当作为主要麻醉剂静脉注射并以 100％氧气进行通气时，舒芬太尼的效力大约是芬太尼的 5-7 倍。

对中枢神经系统的影响

舒芬太尼通过对脑干呼吸中枢的直接作用产生呼吸抑制作用。呼吸抑制作用包括脑干呼吸中枢对二氧化碳张力升高和电刺激的反应性降低。

舒芬太尼可引起瞳孔缩小，即使在完全黑暗环境中。针尖样瞳孔是阿片类物质过量的一个体征，但不是特异性病征（例如出血性或缺血性脑桥损伤可能产生相似表现）。在药物过量情况下，由于缺氧，可能出现明显的瞳孔放大，而非瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

舒芬太尼能引起胃窦和十二指肠平滑肌张力增加相关的蠕动减少；能延迟食物在小肠中的消化，并抑制推进性收缩；结肠的推进性蠕动波降低，但张力可能增加至产生痉挛的程度，从而导致便秘。其它阿片类诱导效应可能包括胆道和胰腺分泌物减少、奥狄括约肌痉挛、血清淀粉酶的短暂升高。

对心血管系统的影响

舒芬太尼能扩张外周血管而导致体位性低血压或晕厥，组胺释放和/或外周血管扩张的表现可包括瘙痒、潮红、红眼、出汗和/或体位性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类物质可抑制人体内促肾上腺皮质激素（ ACTH ）、皮质醇和黄体生成素（ LH ）的分泌；还可刺激催乳素、生长激素的分泌，以及胰岛素和胰高血糖素的胰腺分泌。

长期使用阿片类物质可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，可能表现为性欲低下、阳痿、勃起功能障碍、闭经或不育。阿片类物质在性腺功能减退临床综合征中的因果作用尚不清楚，因为在迄今为止所进行的研究中，可能影响性激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理应激源未得到充分控制。

对免疫系统的影响

在体外和动物模型中，阿片类物质已显示对免疫系统的组份有多种影响，这些发现的临床意义尚不清楚。总体来说，阿片类物质的效应似乎是适度的免疫抑制。

通过剂量为 250-1500 μg 舒芬太尼的静脉给药后观测血液和血清中舒芬太尼的浓度，其分布相的半衰期分别为 2.3-4.5 分钟和 35-73 分钟。平均清除半衰期为 784 分钟，变化范围为 656-938 分钟。在中央室的分布容积为 14.2L，其稳态的分布容积为 344L。其清除率为 914 mL/分钟。在有限的检测方法下，发现给药剂量为 250 μg 时清除半衰期（240 分钟）明显的比 1500 μg 时短。

药物的血浆浓度从治疗水平降到亚治疗水平取决于药物分布相的半衰期而不是取决于终末半衰期（给药量为 250 μg 时的 4.1 小时到给药量为 500-1500 μg 后的 10-16 小时）。在研究的剂量范围内，舒芬太尼体现了线性药代动力学的特征。

舒芬太尼的生物转化主要在肝和小肠内进行。在 24 小时内所给药物的 80% 被排泄，仅有 2% 以原形被排泄。有 92.5% 的舒芬太尼与血浆蛋白结合。

遗传毒性

舒芬太尼 Ames 试验和体内大鼠骨髓微核试验结果为阴性。

生殖毒性

在大鼠生育力和早期胚胎发育试验中，雄鼠从交配前 56 天至交配结束、雌鼠从交配前 56 天至妊娠，静脉给予舒芬太尼 0.005、0.02、0.08 mg/kg ，所有剂量组死亡率均增加；雄鼠给予 0.02 mg/kg 和 0.08 mg/kg （以体表面积计，分别相当于人静脉给药最大程序总剂量 30 μg/kg 的 0.1 和 0.4 倍）后可使妊娠率降低，提示可能对雄性生育力产生不良影响；0.08 mg/kg 剂量组雌鼠可见胎仔吸收增加和每窝胎仔数减少，提示可能具有胎仔毒性，这可能归因于母体毒性。

妊娠大鼠静脉给予舒芬太尼 0.005、0.02、0.08 mg/kg/天（以体表面积计，分别相当于人静脉给药最大程序总剂量 30 μg/kg 的 0.03、0.1、0.4 倍），可见母体毒性（中、高剂量组死亡率增加），但未见致畸性或胚胎毒性。

妊娠兔静脉给予舒芬太尼 0.005、0.02、0.08 mg/kg/天（以体表面积计，分别相当于人静脉给药最大程序总剂量 30 μg/kg 的 0.05、0.2、0.9 倍），高剂量组在存在母体毒性（体重增重降低和动物死亡）情况下，每窝活胎数和每窝胎仔数均减少。

有文献报道，雌性大鼠从妊娠第 5 天至妊娠第 20 天通过植入渗透微型泵持续皮下输注给予舒芬太尼 10、50、100 μg/kg/天（以体表面积计，分别相当于人静脉给药最大程序总剂量 30 μg/kg 的 0.05、0.27、0.54 倍），未见致畸性或对胎仔的不良影响。

大鼠从妊娠第 16 天至哺乳期第 21 天静脉给予舒芬太尼 0.005、0.02、0.08 mg/kg /天（以体表面积计，分别相当于人静脉给药最大程序总剂量 30 μg/kg 的 0.03、0.1、0.4 倍），高、中剂量组子代出生体重降低，高剂量组活胎数减少，在所有剂量组中还观察到子代存活率降低以及母体毒性（体重增重减少和死亡率增加）。