迪北（格列美脲片）

1 mg；2 mg

本品不能用于以下情况：

● 对格列美脲、其他磺脲类、其他磺胺类或本品中任何成份过敏者。

● 妊娠期妇女。

● 哺乳期妇女。

● 1 型糖尿病，糖尿病昏迷，酮症酸中毒患者

还未积累关于重度肝功能损伤患者和透析患者使用格列美脲片的经验，对于重度肝功能损伤患者应改用胰岛素，更重要的是达到最佳代谢控制。

格列美脲属口服磺脲类降糖药，主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素发挥作用，这一作用主要基于增加胰岛β细胞对生理浓度葡萄糖的反应性。此外，格列美脲也有胰外降血糖作用。

据国外文献报道：

格列美脲口服给药后的生物利用度是完全的。进餐时服用不影响吸收度。口服给药后大约 2.5 小时达最大血清浓度（C_max）（每日 4 mg 多次给药为 309 ng/mL），并且在剂量与 C_max和 AUC（时间/浓度曲线下的面积）之间存在线性关系。

格列美脲的分布容积非常低（大约 8.8L，大致相当于白蛋白的分布空间），高蛋白结合率（>99%），低清除率（大约 48 mL/mín）。

格列美脲可分泌进入动物的乳汁。

平均血清半衰期与多个剂量给药情况下血清浓度有关，大约为 5 至 8 小时。高剂量给药后可观察到半衰期稍微延长。

给予单剂放射性标记的格列美脲后，58% 的放射活性出现在尿中，35% 在粪便中。在尿中没有检出原型药物。在尿和粪中检出两种可能在肝脏代谢（主要的酶是 CYP2C9）产生的代谢产物：羟基衍生物和羧基衍生物。口服格列美脲后，这些代谢产物的半衰期分别为 3-6 小时和 5-6 小时。

比较每日单剂给药和多次给药，在药代动力学方面未显示出明显的差别，个体内的变异非常低。无药物蓄积作用。

无论男性和女性，还是老年（超过 65 岁）和年轻患者，本品的药代动力学是相似的。

在对 15 名肾功能不全患者进行的一项单次给药、开放实验中，对 3 组不同水平平均肌酐清除率（CLcr）的患者给予格列美脲（3 mg）：（组 I，CLcr = 77.7 mL/min，n = 5），（组 II，CLcr = 27.4 mL/min，n = 3）。（组 III，CLcr = 9.4 mL/min，n = 7）。在所有 3 个组中，格列美脲耐受性均良好。在肌酐清除率低的患者中，格列美脲清除率有增加的趋势，平均血浆浓度有减少的趋势，最可能的原因是蛋白结合率较低导致的清除更迅速。两种代谢产物的肾脏清除受损。对 16 名有肾功能不全的 2 型糖尿病患者进行了一项为期 3 个月的多次给药滴定实验，所用的剂量范围为每天 1-8 mg，其结果与单次给药后观察到的结果是一致的。所有 CLcr 低于 22 mL/min 的患者每天仅使用 1 mg 的剂量即可充分控制其血糖水平。总体上，这类病人并无额外的药物蓄积的风险。

格列美脲是否可透析仍不清楚。

本品在 5 个非糖尿病胆管手术后病人的药代动力学与健康受试者相似。

重复给药毒性：大鼠、小鼠和犬重复给药及亚慢性毒性试验中观察到血清葡萄糖水平降低及胰腺细胞脱颗粒。这些反应通常是可逆的，被认为是本品的药效学相关的反应。犬重复给药毒性研究发现，320 mg/kg 剂量中有两只犬产生白内障。体外牛晶体研究、大鼠研究显示格列美脲无致白内障毒性和协同致白内障毒性。

遗传毒性：未发现格列美脲有致突变和遗传毒性。

生殖毒性：大鼠给予格列美脲对生育力、妊娠和分娩过程无不良影响。剖腹产出生的胎仔生长略有迟缓。给予母鼠高剂量的格列美脲，其自然出生的子代中出现肱骨、股骨、肩关节、髋关节畸形。在母鼠妊娠后期和/或哺乳期间口服格列美脲导致死胎增加和肢体畸形。未见格列美脲对子代生长发育、功能性及认知行为、记忆力或生殖能力有明显影响。格列美脲可通过母乳被幼鼠摄入，给予母鼠高剂量格列美脲会导致哺乳的幼鼠低血糖。大鼠和兔可出现胎仔畸形（如：眼睛畸形、裂隙和骨异常），兔出现流产和宫内死亡率增加。所有生殖毒性都可能是高剂量药物的药效学相关反应，而非药物本身特有的毒性。

致癌性：大鼠在饲料中给予 5000 ppm 格列美脲（以体表面积计算约为人临床最大推荐剂量的 340 倍），进行 30 个月的研究，结果没有致癌作用。小鼠给予格列美脲 24 个月，结果发现胰腺良性肿瘤发生的几率增加，并与剂量相关，考虑到可能胰腺受到慢性刺激的结果。小鼠不形成胰腺肿瘤的剂量为 320 ppm 的饲料，或者 46-54 mg/kg/d，约为人基于体表面积最大推荐剂量的 35 倍。