盐酸艾司洛尔注射液（West-WardPharmaceuticalCorporation）

10 mL:100mg

盐酸艾司洛尔禁用于存在以下情况的患者：

·重度窦性心动过缓：可能会诱发或加重心动过缓，导致心源性休克和心脏骤停(参见【注意事项】)。

·Ⅰ度以上房室传导阻滞：Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞可能会诱发或加重心动过缓，导致心源性休克和心脏骤停(参见【注意事项】)。

·病态窦房结综合征：可能会诱发或加重心动过缓，导致心源性休克和心脏骤停(参见【注意事项】)。

·心源性休克：可能会诱发进一步的心血管性虚脱和导致心脏停搏。

·失代偿性心力衰竭：可能会加重心衰。

·支气管哮喘或有支气管哮喘病史，严重慢性阻塞性肺病。

·心脏抑制性钙通道拮抗剂(如，维拉帕米)和本品之间静脉给药的间隔过短(即，另外一种药物的心脏作用依然存在)；已有接受本品和维拉帕米静脉给药的患者报告了致死性心脏骤停。

·肺动脉高压：可能会诱发心肺功能受损。

·未治疗的嗜铬细胞瘤。

·超敏反应：已知对艾司洛尔或产品的任何非活性成分过敏(可能与β受体阻滞剂之间存在交叉过敏)。

作用机制

盐酸艾司洛尔是一种β₁选择性的(心脏选择性)肾上腺素能受体阻滞剂，起效快，作用持续时间短，在治疗剂量时没有显著的内在拟交感或者膜稳定活性。它静脉滴注后的清除半衰期约为 9 分钟。盐酸艾司洛尔主要抑制位于心肌中的β₁受体，但是这种优先效应并不是绝对的，在较高剂量时，它开始抑制主要位于支气管和血管肌中的β₂受体。

药效学

在正常志愿者中的临床药理学研究已经证实盐酸艾司洛尔的β阻滞活性，表现出静息时和运动时心率的下降，以及减弱异丙肾上腺素引起的心率升高。血中盐酸艾司洛尔的水平与β阻滞的程度相关。滴注停止后，在 10 到 20 分钟内会观察到机体从β阻滞的状态下明确的恢复。艾司洛尔的酸性代谢物基本没有药理活性，可以忽略。

在人体电生理学研究中，盐酸艾司洛尔表现出一种典型的β阻滞剂的效应，在正常窦性心律和房性心律时出现心率下降，窦性周期长度增加，窦房结恢复时间延长，AH 间期延长，并且使得顺行文氏周期长度增加。

在进行放射性核素血管造影的患者中，盐酸艾司洛尔在 200 μg/kg/min(0.2 mg/kg/min)的剂量时引起静息时心率、收缩期血压、心率-血压乘积、左心室和右心室射血分数和心指数的减少，这与静脉给予普萘洛尔(4 mg)引起的强度相似。在运动时，盐酸艾司洛尔引起心率、心率-血压乘积和心指数的下降，同样与普萘洛尔产生的效应相似，但使得收缩期血压有显著的下降。在进行心导管检查的患者中，盐酸艾司洛尔的最大治疗剂量 300 μg/kg/min(0.3 mg/kg/min)产生类似的效应，此外，左心室舒张末压和肺毛细血管楔压也有很小的临床上并不显著的升高。在盐酸艾司洛尔静脉输注停止三十分钟后，所有的血流动力学参数回到了治疗前水平。

盐酸艾司洛尔相对的心选择性在 10 例轻度的哮喘患者中得到了证实。与安慰剂相比，滴注盐酸艾司洛尔[100、200 和 300 μg/kg/min(0.1、0.2 和 0.3 mg/kg/min)]没有使特定的气道抵抗显著增加。在 300 μg/kg/min(0.3 mg/kg/min)时，盐酸艾司洛尔使得对干空气刺激的支气管运动的敏感性有轻度的增加。这些效应在临床上并不显著，所有的患者对盐酸艾司洛尔均能很好的耐受。6 位患者也接受了静脉普萘洛尔，在剂量为 1 mg 时，有两位出现了显著的有症状的支气管痉挛，需要支气管扩张剂的治疗。另外一例普萘洛尔治疗的患者也出现了干燥空气引起的支气管痉挛。在接受治疗剂量的盐酸艾司洛尔治疗室上性心动过速的 COPD 患者(51 例患者)中或者在围手术期的患者(32 例患者)中，没有观察到任何不良的肺部作用。

致癌，致突变及生殖毒性

由于为短期用药，盐酸艾司洛尔没有进行有关致癌作用，致突变作用或者生殖能力的研究。

盐酸艾司洛尔可通过酯链的水解作用迅速进行代谢，这个过程主要由红细胞细胞液中的酯酶而不是由血浆胆碱酯酶或者红细胞膜乙酰胆碱酯酶完成。男性人体中的总体清除率为 20L/kg/hr，高于心输出量；因此盐酸艾司洛尔的代谢并不受到代谢组织比如肝脏血流灌注的速率的限制或者受到肝脏或肾脏血流的影响。盐酸艾司洛尔的分布半衰期很快，约为 2 分钟，清除半衰期约为 9 分钟。

在适当的负荷剂量下，盐酸艾司洛尔剂量从 50-300 μg/kg/min(0.05-0.3 mg/kg/min)可在 5 分钟内达到稳态血药水平。(没有负荷剂量时，达到稳态需要约 30 分钟)。盐酸艾司洛尔的稳态血药水平在其剂量范围内直线上升，在这个范围内的清除动力学也具有剂量依赖性。在滴注时可以维持稳态血药浓度，但是在滴注结束后很快下降。由于其半衰期很短，提高或者降低滴注速率能很快的改变盐酸艾司洛尔的血药水平，并可通过停止静脉输注的方式迅速清除。

与盐酸艾司洛尔血液为基础的代谢的高速率相一致的是，不到 2% 的药物在尿液中以原型分泌。在静脉输注结束后的 24 小时内，约有 73% 到 88% 的剂量以盐酸艾司洛尔酸性代谢产物的形式存在于尿液中。

盐酸艾司洛尔的代谢作用引起了相应的游离酸和甲醇的形成。动物研究表明酸性代谢产物的活性可以忽略不计，并且在正常志愿者中，其血浆水平与β阻滞剂的水平并不相对应。酸性代谢产物的清除半衰期约为 3.7 小时，分泌到尿液中的清除率与肾小球滤过率大致相等。正常肾功能受试者和正在接受透析的终末期肾病(ESRD)患者以 150 μg/kg 的剂量维持输注 4 小时后，两者的艾司洛尔血浆浓度相似。艾司洛尔的酸性代谢物主要以原形形式通过肾脏进行排泄，在 ESRD 患者中的半衰期约延长 12 倍，达 48 小时，其峰浓度可能加倍。

在接受盐酸艾司洛尔 300 μg/kg/min(0.3 mg/kg/min)达 6 小时和 150 μg/kg/min(0.15 mg/kg/min)达 24 小时的受试者中检测血中的甲醇水平，其大约处于内源性水平，且低于常与甲醇毒性相关水平的 2%。

盐酸艾司洛尔与人体血浆蛋白的结合率约为 55%，而酸性代谢物的结合率仅为 10%。

West-Ward Pharmaceutical Corporation