可乐必妥（左氧氟沙星片）

作用机制：左氧氟沙星是氧氟沙星（消旋体）的左旋体，为喹诺酮类抗菌药物。氧氟沙星的抗菌作用主要由左旋体产生。左氧氟沙星及其他氟喹诺酮类抗菌药物的作用机制为抑制细菌 DNA 复制、转录、修复和重组所需的拓扑异构酶 IV 和 DNA 旋转酶（为拓扑异构酶 II）。

耐药性：氟喹诺酮类耐药性由 DNA 旋转酶或拓扑异构酶 IV 的特定区域，也称为喹诺酮耐药性决定区（ORDRs）的突变，或者药物外排系统改变产生。

氟喹诺酮类抗菌药物，包括左氧氟沙星，其化学结构和作用方式与氨基糖苷类、大环内酯类及β-内酰胺类抗菌药物（包括青霉素）均不同。因此氟喹诺酮类药物对上述抗菌药物耐药的细菌仍可能有效。

体外条件下由于自发变异而产生的对左氧氟沙星耐药的情况较少（范围：10^-9-10^-10）。虽然观察到左氧氟沙星和其他一些氟喹诺酮类药物之间存在交叉耐药，但对其他氟喹诺酮类品种耐药的细菌仍有可能对左氧氟沙星敏感。

体外和体内抗菌活性：

左氧氟沙星体外对多种革兰氏阴性和革兰阳性细菌均有抗菌作用，在浓度等于或稍高于抑菌浓度时即具有杀菌活性。

在体外研究和临床感染中证明，左氧氟沙星对下列微生物有抗菌作用：

革兰阳性需氧菌：粪肠球菌（多种菌株仅中度敏感）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）、表皮葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）、腐生葡萄球菌、肺炎链球菌（包括多重耐药性菌株[MDRSP]*）、化脓性链球菌。

注*：MDRSP（多重耐药性肺炎链球菌）指对下列两种或多种抗菌药物耐药的菌株：青霉素（MIC ≥ 2 μg/mL）、二代头孢菌素（如头孢呋辛）、大环内酯类、四环素及甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲噁唑。

革兰阴性需氧菌：阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、肺炎军团菌、卡他莫拉菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌*、粘质沙雷氏菌。

注*：与此类中的其他药物相同，使用左氧氟沙星进行治疗时，铜绿假单胞菌的某些菌株可以很快产生耐药性。

其他微生物：肺炎衣原体、肺炎支原体。

在猕猴炭疽热（暴露后）模型及体外条件下应用血浆浓度作为替代标记物时均显示左氧氟沙星对炭疽杆菌有抗菌作用。

下列数据为体外试验结果，但其临床意义未知：

体外条件下左氧氟沙星对下列微生物的大多数菌株（ ≥ 90%）的最小抑菌浓度（MIC 值）为 2 μg/mL 或更低；但是左氧氟沙星治疗由这些微生物所引起的临床感染的安全性和有效性尚未进行足够的、良好对照的试验研究。

革兰阳性需氧菌：溶血性葡萄球菌、β-溶血链球菌（C/F 组）、β-溶血链球菌（G 组）、无乳链球菌、米勒链球菌、草绿色链球菌。

革兰阴性需氧菌：鲍曼不动杆菌、鲁氏不动杆菌、百日咳杆菌、柯氏柠檬酸杆菌（差异柠檬酸杆菌）、弗氏柠檬酸杆菌、产气肠杆菌、坂崎氏肠杆菌、产酸克雷伯菌、摩根氏杆菌、聚团肠杆菌、普通变形杆菌、雷氏普罗威登斯菌、斯氏普罗威登斯菌、萤光假单胞杆菌。

革兰阳性厌氧菌：产气荚膜梭状芽胞杆菌。

测定单次经口给予左氧氟沙星片剂、口服液或静脉注射给药后以及达稳态后左氧氟沙星的药代动力学参数，表示为 Mean±SD，总结于下表（表 19）。

口服左氧氟沙星后吸收迅速完全，通常在口服给药后 1-2 小时血浆药物浓度达峰值。左氧氟沙星 500 mg 片剂和 750 mg 片剂的绝对生物利用度均约为 99％，表明左氧氟沙星口服后完全吸收。健康志愿者单次静脉给药，剂量为 500 mg，滴注时间大于 60 分钟时，血浆峰浓度的 Mean±SD 为 6.2±1.0µg/mL；剂量为 750 mg，滴注时间大于 90 分钟时，血浆峰浓度的 Mean±SD 为 11.5±4.0µg/mL。左氧氟沙星口服液和片剂具有生物等效性。

单次及多次口服或注射给予左氧氟沙星后，其药代动力学呈线性曲线，可以预测其药代动力学变化情况。每日服药一次，剂量为 500 mg 或 750 mg 时，48 小时后达稳态。经口每日服药一次，一次 500 mg，多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的 Mean±SD 分别为 5.7±1.4 和 0.5±0.2µg/mL；而经口每日服药 1 次，一次 750 mg，多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的 Mean±SD 分别为 8.6±1.9 和 1.1±0.4µg/mL。静脉滴注给药，每日 1 次，剂量为 500 mg 时，多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的 Mean±SD 分别为 6.4±0.8 和 0.6±0.2µg/mL，剂量为 750 mg 时，多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的 Mean±SD 分别为 12.1±4.1 和 1.3±0.71µg/mL。

进食同时口服左氧氟沙星 500 mg 将使达峰时间延迟约 1 小时，且降低峰浓度，片剂降低约 14％，口服液降低约 25％。因此，服用左氧氟沙星片剂与进食与否无关。但建议左氧氟沙星口服液应在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用。左氧氟沙星注射给药后血浆药物浓度变化的时间曲线（AUC）与口服同样剂量（mg/mg）的片剂后的时间曲线相似。因此，口服和注射两种给药途经可以相互替代。

左氧氟沙星单次或多次给药，剂量为 500 mg 或 750 mg，其平均分布容积通常为 74 至 112L，这表示左氧氟沙星可以广泛分布于身体各种组织中。健康受试者大约在给药后 3 小时后皮肤和体液中药物浓度达到峰值。

健康受试者每日一次口服给药，剂量为 750 mg 和 500 mg，多次给药后，皮肤和血浆 AUC 之比约为 2，体液和血浆 AUC 之比约为 1。左氧氟沙星对肺组织的透过性也很好。单次口服给药，剂量为 500 mg 时，24 小时后肺脏中的药物浓度通常高于血浆浓度 2-5 倍，浓度范围约为 2.4-11.3µg/g。

离体情况下，应用平衡透析法，测得所研究的各种动物在左氧氟沙星临床相应的血清/血浆浓度范围（1-至 10µg/mL）内时，约有 24%-38％的左氧氟沙星与血清蛋白相结合。在人类，左氧氟沙星主要和血清白蛋白相结合。左氧氟沙星与血清蛋白的结合与药物浓度无关。

左氧氟沙星在血浆和尿中的立体化学结构稳定，不会代谢为其旋光异构体-D-氧氟沙星。人体对左氧氟沙星的代谢量很低，它主要以原形由尿中排出。口服给药后，约 87％的药物在 48 小时内以原形形式由尿中排出，少于 4％的药物在 72 小时内由粪便排出。不到 5％的药物以去甲基代谢产物及 N-氧化代谢产物的形式由尿中排出，这是在人类仅有的两种代谢产物。这两种代谢产物的药理学活性很弱。

左氧氟沙星主要以原形形式由尿中排出。口服或静脉单次或多次给药后，其平均终末血浆清除半衰期约为 6 至 8 小时。平均表观清除率及肾脏清除率分别约为 144-226 mL/min 及 96-142 mL/min。

肾脏清除率超过肾小球滤过率说明左氧氟沙星不仅通过肾小球滤过，而且可以通过肾小管分泌。同时给予西米替丁或丙磺舒可以使左氧氟沙星的肾脏清除率分别减少约 24％和 35％，这说明左氧氟沙星的分泌主要发生在肾脏的近曲小管。在采集的使用左氧氟沙星的受试者的新鲜尿液样品中均未发现左氧氟沙星晶体。

如果考虑受试者肌酐清除率的差异，那么青年受试者和老年受试者左氧氟沙星的药代动力学没有显著差别。健康老年受试者（年龄为 66-80 岁）口服左氧氟沙星，剂量为 500 mg，其平均终末血浆清除半衰期约为 7.6 小时，而年轻成人约为 6 小时。造成这种差异的原因是受试者肾脏功能状态不同，认为不具有临床意义。年龄对药物的吸收也没有影响。因此不需要单纯根据年龄来调整左氧氟沙星的用药剂量。

研究了 6 个月到 16 岁儿童，单次静脉给予 7 mg/kg 的左氧氟沙星的药代动力学。左氧氟沙星在儿童患者体内比成年人清除的快。导致血浆暴露比成年人相应的剂量下偏低。6 个月到 17 岁儿童患者 8 mg/kg，每 12 小时用药 1 次（每次不超过 250 mg）能完全达到稳态血浆暴露（AUC_0-24和 C_max），而成年人需要 500 mg，每 24 小时 1 次才达稳态血浆暴露。

如果考虑受试者肌酐清除率的差异，那么男性和女性受试者左氧氟沙星的药代动力学没有显著差别。健康男性受试者口服左氧氟沙星，剂量为 500 mg，其平均终末血浆清除半衰期约为 7.5 小时，而女性约为 6.1 小时。造成这种差异的原因是男性和女性受试者肾脏功能状态不同，认为不具有临床意义。受试者性别对药物的吸收没有影响。不需要单纯根据性别来调整左氧氟沙星的用药剂量。

用协方差分析的方法对 72 名受试者的数据进行分析以探讨种族因素对于左氧氟沙星药代动力学的影响，其中包括 48 名白种人和 24 名非白种人。受试者的种族对表观清除率和表观分布容积没有影响。

肾功能损伤的患者（肌酐清除率 ＜ 50 mL/min）左氧氟沙星的清除率显著降低，血浆清除半衰期明显延长，因此需要对这些患者的用药剂量进行调整以避免药物蓄积。

无论是血液透析还是连续不卧床腹膜透析（CAPD）均不能有效的清除体内的左氧氟沙星，表示进行血液透析和 CAPD 后均不需补充服用左氧氟沙星。

肝脏损害

未对肝功能损伤患者的药代动力学进行研究。由于左氧氟沙星的代谢量很少，因此肝功能损伤可能不会影响左氧氟沙星的药代动力学。

细菌感染

患有严重社区获得性细菌感染的患者左氧氟沙星的药代动力学特征与健康受试者的药代动力学特征相似。

药物相互作用

对左氧氟沙星和茶碱、华法林、环孢霉素、地高辛、丙磺舒、西米替丁、硫糖铝以及抗酸剂的药代动力学之间的相互作用进行了研究（参见药物相互作用）。

经临床和放射学确诊为医院获得性肺炎的成年患者入选一项多中心、随机、开放试验，比较两种治疗方案的治疗效果。一种治疗方案是先静脉给予左氧氟沙星（每次 750 mg，每日一次）再口服左氧氟沙星（每次 750 mg，每日一次），疗程 7-15 天。另一种治疗方案是先静脉给予亚胺培南/西司他丁（每次 500-1000 mg，每 6-8 小时一次）再口服环丙沙星（每次 750 mg，每 12 小时一次），疗程 7-15 天。左氧氟沙星治疗组患者平均接受了 7 天静脉治疗（范围：1-16 天）；而对照组患者平均接受了 8 天静脉治疗（范围：1-19 天）。

在接受临床和微生物学评价的全部人群中，左氧氟沙星组的 93 名患者中有 56 名（60.2%）患者在实验开始时即根据经验给予了辅助治疗，而对照组的 94 名患者中有 53 名（56.4%）。左氧氟沙星组辅助治疗平均持续 7 天，而对照组也为 7 天。在铜绿假单胞菌感染的且进行了临床和微生物学评价的患者中，左氧氟沙星组 17 名患者中有 15 名（88.2%）接受了头孢他啶（N＝11）或哌拉西林/三唑巴坦（N = 4）治疗，而对照组的 17 名患者中有 16 名（94.1%）接受了氨基糖苷类抗菌药物的治疗。在疑为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染且进行了临床和微生物学评价的全部患者中，左氧氟沙星组 93 名患者中的 37 名（39.8%）同时使用了万古霉素进行治疗，而对照组的 94 名患者中有 28 名（29.8%）患者同时使用了万古霉素进行治疗。

治疗后随访（结束治疗后第 3-15 天对主要试验终点进行评价）发现，在进行了临床和微生物学评价的患者中，左氧氟沙星的临床有效率为 58.1%，而对照组为 60.6%。有效率差异（左氧氟沙星组减去对照组）的 95%CI 为[-17.2，12.0]。治疗后随访发现，左氧氟沙星组病原菌的清除率为 66.7%，而对照组为 60.6%。清除率差异（左氧氟沙星组减去对照组）的 95%CI 为[-8.3，20.3]。根据病原菌分类，其临床有效率和病原菌清除率分别如下表（表 9）所示：

在两项重要的临床试验中对诊断为社区获得性细菌性肺炎的成年住院病人和门诊病人进行了评价。590 名患者入选第一项前瞻性、多中心、非盲法随机试验，比较了两种治疗方案的疗效，第一种治疗方案是口服或静脉给予左氧氟沙星 500 mg，每日一次，连续给药 7-14 天，第二种治疗方案是静脉给予头孢曲松 1-2 g，每日一次或将剂量等分，每日给药两次，同时服用头孢呋辛酯 500 mg，每日两次，共治疗 7-14 天。如果怀疑或已证实由非典型病原菌引起感染的对照组患者可以使用红霉素（如果不能耐受红霉素，可以用强力霉素替代）进行治疗。治疗期间、治疗后 5-7 天及治疗后 3-4 周进行临床和微生物学评价。根据本试验中所用的主要有效性参数判断，治疗后 5-7 天左氧氟沙星的临床有效率（治愈加改善）（95%）高于对照组（83%），统计学比较明显差异（左氧氟沙星组减去对照组）的 95%CI 为[-6，19]。264 名患者参加了第二项前瞻性、多中心、非比较试验，试验中口服或静脉给予左氧氟沙星 500 mg，每日一次，共 7-14 天，临床有效率为 93%。在上述两项试验中，对由肺炎衣原体、肺炎支原体和肺炎军团菌引起的非典型性肺炎的临床有效率分别为 96%、96% 和 70%，微生物清除率如下表（表 10）所示：

左氧氟沙星可以有效治疗由多重耐药性肺炎链球菌（MDRSP）引起的社区获得性肺炎。MDRSP（多重耐药性肺炎链球菌）指对下列两种或多种抗菌药物耐药的菌株：青霉素（MIC ≥ 2µg/mL），二代头孢菌素（如头孢呋辛）、大环内酯类、四环素及甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲𫫇唑。对 40 名感染 MDRSP 的患者进行了微生物学评价，其中 38 名患者（95.0%）经过治疗后取得了临床和细菌学的成功。临床和细菌学的有效率见下表（表 11）。

528 名经临床和放射学确诊为轻度至重度社区获得性肺炎的门诊和住院成年患者参加了一项双盲、随机、前瞻性、多中心试验，以评价左氧氟沙星在剂量较高和疗程较短时的安全性和有效性。试验对左氧氟沙星 750 mg 连续静脉注射或口服用药 5 天后改为左氧氟沙星 500 mg 静脉注射或口服连续用药 10 天两种治疗方案进行了比较。

左氧氟沙星 750 mg 组临床有效率（治愈加改善）为 90.9%，500 mg 组为 91.1%。有效率差异（左氧氟沙星 750 mg 组减去左氧氟沙星 500 mg 组）的 95%CI 为[-5.9，5.4]。在进行临床评价的人群中（参加试验后 31-38 天），左氧氟沙星 750 mg 组的 151 名患者中有 7 名发生肺炎，500 mg 组的 147 名患者中有 2 名发生肺炎，由于样本量较小，差异不具有统计学显著性。下表（表 13）描述了 5 天治疗方案对以下微生物感染的有效性。

左氧氟沙星已被批准用于治疗急性细菌性鼻窦炎（ABS），按照 750 mg 每日一次连续口服 5 天或 500 mg 每日一次连续口服 10-14 天给药。为了评价短期使用更高剂量的左氧氟沙星的安全性和疗效，在一项双盲、随机、前瞻性、多中心研究中，评价了 780 名经临床和放射学确诊为急性细菌性鼻窦炎的成年门诊患者，以比较左氧氟沙星 750 mg 每日一次连续给药 5 天和左氧氟沙星 500 mg 每日一次连续给药 10 天两种给药方案的差异。

在治愈检验访视时，左氧氟沙星 750 mg 组微生物学评估人群的临床成功率（定义为治疗前 ABS 体征与症状彻底或部分缓解：即认为没有必要进行进一步的抗菌药物治疗）是 91.4%（139/152），左氧氟沙星 500 mg 组是 88.6%（132/149），左氧氟沙星 750 mg 减去左氧氟沙星 500 mg 的 95%CI[-4.2，10.0]。

在入组研究时通过窦轻拍（antral tap）获得标本的微生物学评估人群中，按病原菌划分的临床成功率表明，5 天和 10 天方案的治疗后 22 天的治愈检验访视的结果相当。

399 名患者参加了一项有关复杂性皮肤和皮肤软组织感染的开放、随机、比较试验。患者随机接受左氧氟沙星 750 mg（先静脉再口服，每日一次）或批准的对照药物治疗，治疗时间的中位数为 10±4.7 天。正如所预期的，对于复杂性皮肤和皮肤软组织感染，左氧氟沙星组和对照组均有患者需要进行手术治疗。左氧氟沙星治疗组和对照组需手术治疗（切开，引流或清创）的患者分别有 45% 和 44%，手术稍早于抗菌药物治疗或在抗菌药物治疗期间进行，属于此类疾病的治疗方法的一部分。

对于那些在试验药物治疗结束后 2-5 天可以进行临床评价的患者，左氧氟沙星治疗组和对照组总体有效率（改善或治愈）分别为 116/138（84.1%）和 106/132（80.3%）。

有效率根据感染类型而有所差别，溃疡感染患者的有效率为 68%，而伤口感染和脓肿患者的有效率为 90%，其有效率与对照药品相当。

临床诊断为前列腺炎的成年患者入选一项多中心、随机、双盲试验，这些患者在进行前列腺按摩（VB3）后采集尿液标本或通过 Meares-Stamey 分段法获得前列腺按摩液（EPS）进行细菌培养。这项试验比较了每次口服左氧氟沙星 500 mg、每日一次，用药 28 天和每次口服环丙沙星 500 mg、每日两次，用药 28 天的治疗效果。进行微生物学评价患者的主要效力终点是微生物学有效性。

左氧氟沙星组和环丙沙星组分别有 136 名和 125 名患者进行了微生物学评价。左氧氟沙星组和环丙沙星组在治疗结束后 5-18 天的微生物学清除率分别为 75.0% 和 76.8%[左氧氟沙星组减去环丙沙星组后 95%CI 为（-12.58，8.98）]。下表（表 15）中列出了主要病原菌的总体清除率：

与其他病原菌混合感染时表皮葡萄球菌的清除率与单独感染时相同。进行微生物学评价的左氧氟沙星治疗组患者和环丙沙星治疗组患者在治疗结束后 5-18 天的临床有效率（治愈 + 病情改善而不需抗菌药物治疗）分别为 75.0% 和 72.8%[左氧氟沙星组减去环丙沙星组后 95%Cl 为（-8.87，3.27）]。左氧氟沙星治疗组和环丙沙星治疗组的临床长期有效率（治疗结束后 24-45 天）分别为 66.7% 和 76.9%[左氧氟沙星组减去环丙沙星组后 95%CI 为（-23.40，2.89）]。

美国一项随机、双盲、多中心的临床试验评价了左氧氟沙星高剂量、短疗程治疗的安全性和有效性，时间自 2004 年 11 月至 2006 年 4 月。共有 1109 名 cUTI 和 AP 患者参与了研究。此研究比较左氧氟沙星 750 mg 静脉注射或口服每日 1 次共 5 天的疗程（546 名患者）和环丙沙星 400 mg 静脉注射或 500 mg 口服每日 2 次共 10 天的疗程（563 名患者）。同时有基础肾脏的疾病或情况（如完全性梗阻、手术、移植、合并感染或先天畸形）的 AP 患者排除在研究之外。通过治疗后访视中的在基线已明确的基线微生物的细菌清除率来评价有效性。分别在最后一次活性左氧氟沙星给药之后 10-14 天和最后一次活性环丙沙星给药后 5-9 天进行治疗后访视（治愈试验）。

左氧氟沙星和对照组中所有有基线病原学记录的患者中（改进的治疗意向或 mITT），以及 mITT 患者群中紧密遵循试验方案（微生物学评估）的患者在治愈试验（TOC）访视时的总细菌学治愈率总结于下表（表 16）。

随机分配至左氧氟沙星治疗组的微生物学评价患者群在 TOC 时的个别病原体微生物清除率归纳于下表（表 17）。

美国一项随机、双盲、多中心的临床试验评价了左氧氟沙星 250 mg 剂量、疗程 10 天的治疗方案的安全性和有效性，时间自 1993 年 6 月至 1995 年 1 月。共有 567 名单纯性 UTI、轻至中度 cUTI 患者和轻至中度 AP 患者参与了研究。这项研究对左氧氟沙星 250 mg 每日 1 次口服 10 天（285 名患者）和环丙沙星 500 mg 每日 2 次口服 10 天（282 名患者）进行了比较。起初，即试验方案修正（30% 入组）之前排除了有耐药病原感染、复发性 UTI、年龄超过 55 岁的女性以及置管患者。在治疗后 1-12 天，通过在基线时已明确的基线微生物的细菌清除率来评价有效性。

左氧氟沙星和对照组中所有有基线病原学记录的患者中（改进的治疗意向或 mITT），以及 mITT 患者群中紧密遵循试验方案（微生物学评估）的患者在治愈试验（TOC）访视中的总细菌学治愈率总结于下表（表 18）。

左氧氟沙星对这一适应症的有效性，基于在人体内达到的血药浓度，替代终点很有可能预测临床受益。左氧氟沙星对吸入性炭疽的暴露后保护作用未在人体中测试。猕猴吸入性炭疽模型表明，能够显著改善生存率、效果优于安慰剂的左氧氟沙星的平均血浆浓度达到或超过了接受建议的口服和静脉给药方案的成年或儿科患者的血浆浓度。

已在成人和儿科患者中对左氧氟沙星的药代动力学进行了评估。在接受 500 mg，每日一次，口服或静脉给药的成人中，平均（±标准差）稳态血浆峰浓度分别为 5.7±1.4 和 6.4±0.8 mg/mL；而相应的总血浆暴露水平（AUC_0-24）分别为 47.5±6.7 和 54.6±11.1 mg·h/mL。在接受 8 mg/kg，口服，每隔 12 小时（每次剂量不超过 250 mg）治疗的年龄为 6 个月至 17 岁的儿科患者中，稳态药代动力学参数的预测值与接受 500 mg，口服，每日一次的成人相似。

成年患者用药时间长达 28 天时，左氧氟沙星的安全性很好。但是，关于每日剂量为 500 mg、用药 60 天的安全性研究较少。成人长期应用左氧氟沙星治疗时应权衡利弊。

尚未在儿科患者中对为期 14 天以上的左氧氟沙星治疗的安全性进行研究。连续 14 天的临床研究中，与对照组比，药物组肌肉骨骼疾病（关节痛、关节炎、肌腱病症、步态异常）的发生率增加。儿童长期应用左氧氟沙星的安全数据，包括对软骨的影响是有限的。

在一项安慰剂对照的动物实验中，猕猴的暴露吸入平均量为 49LD₅₀（-2.7 × 106）（范围 17-118LD₅₀）炭疽杆菌（Ames 菌株）芽孢。对于本实验中所用的炭疽杆菌菌株，左氧氟沙星的最小抑菌浓度（MIC）为 0.125µg/mL。实验中所用动物口服给药，左氧氟沙星血浆浓度达稳态后，在预期的 T_max（给药后 1 小时）时，平均血浆浓度的范围是 2.79 至 4.87µg/mL，给药后 24 小时平均稳态谷浓度的范围是 0.107 至 0.164µg/mL。与安慰剂组的死亡率（9/10）相比，在暴露后 24 小时内即开始口服左氧氟沙星并连续服用 30 天的动物，其由于炭疽热引起的死亡率（1/10）明显降低[P = 0.0011，双侧 Fisher’s Exact Test]。接受为期 30 天左氧氟沙星治疗组只有一只动物死于炭疽热。

致癌作用、致突变作用、繁殖功能损害：对大鼠生命全程的生物测定结果显示，每日给予左氧氟沙星，连续给予 2 年，未表现出任何致癌作用。使用的最高剂量（100 mg/kg/天）为人类推荐最大剂量（750 mg）的 1.4 倍（根据相对体表面积计算）。任何剂量的左氧氟沙星均不能缩短 UV 诱发的白化裸鼠（Skh-1）皮肤肿瘤的进展时间，因此在本试验条件下不具有光致癌性。在光致癌性试验中，左氧氟沙星最大剂量（300 mg/kg/天）时，裸鼠皮肤左氧氟沙星浓度范围是 25-42µg/g。而剂量为 750 mg 时，人类受试者左氧氟沙星皮肤浓度的 C_max平均约为 11.8µg/g。

下列试验表明左氧氟沙星不具有致突变作用：Ames 细菌突变分析（鼠伤寒沙门氏菌和大肠埃希菌），CHO/HGPRT 正向突变检测，小鼠微核试验，小鼠显性致死试验，大鼠非程序性 DNA 合成试验，小鼠姐妹染色单体互换试验。在体外染色体畸变（CHL 细胞系）和姐妹染色单体互换试验（CHL/IU 细胞系）中为阳性。

大鼠口服剂量高达 360 mg/kg/天时，左氧氟沙星对其繁殖能力没有损害，这一剂量相当于相对体表面积相同时人类最大推荐剂量的 4.2 倍。静脉滴注剂量为 100 mg/kg/天时，左氧氟沙星对其繁殖能力也没有损害，这一剂量相当于相对体表面积相同时人类最大推荐剂量的 1.2 倍。

动物毒理学和/或药效学：左氧氟沙星和其他喹诺酮类抗菌药物已经表明可以导致大多数种属的未成年实验动物发生关节病变。未成年的狗（4-5 月龄）口服左氧氟沙星，剂量为 10 mg/kg/天，连续用药 7 天，或静脉给药，剂量为 4 mg/kg/天，连续给药 14 天，均可引起关节损害。幼年大鼠口服剂量为 300 mg/kg/天，连续用药 7 天，或静脉给药，剂量为 60 mg/kg/天，连续给药 4 周，均可以引起关节病变。3 个月的小猎犬，连续 14 天口服常规用量的左氧氟沙星 40 mg/kg/天，在第 8 天出现严重的关节毒性而停药。在剂量 ≥ 2.5 mg/kg 水平（根据比较血浆 AUC，约是儿童用量的 0.2 倍）时，可出现轻微肌肉骨骼损伤的临床表现，但尚无大体病理学和组织病理学损伤。剂量为 10 和 40 mg/kg（分别为儿童用量的约 0.7 倍和 2.4 倍）时，可以引起滑膜炎和关节软骨损伤。恢复 18 周后，关节软骨大体病理学和组织病理学仍存在。

小鼠耳部肿胀试验显示左氧氟沙星的光毒性与氧氟沙星相似，但与其他喹诺酮类药物相比较弱。

虽然在某些静脉给药的大鼠试验中发现了结晶尿，但是结晶并不是在膀胱中形成的，而是在排尿后形成的，因此不意味着左氧氟沙星具有肾毒性。

与非甾体类抗炎药同时使用可以加重喹诺酮类药物对小鼠 CNS 的刺激作用。

左氧氟沙星的剂量为 6 mg/kg 或更高时，快速静脉注射可以使狗产生低血压。这一作用可能与组胺的释放有关。

动物的体外和体内试验显示，在人体起治疗作用的血浆浓度范围内，左氧氟沙星既不是酶诱导剂，也不是酶抑制剂，因此，与其他药物或试剂不存在药物代谢酶相关的相互作用。