福德（注射用克林霉素磷酸酯）

按 C₁₈H₃₃ClN₂O₅S 计：0.25 g；0.3 g；0.4 g；0.5 g；0.6 g；0.75 g；0.9 g；1.2 g

克林霉素磷酸酯为化学合成的克林霉素衍生物，它在体外无抗菌活性，进入机体迅速水解为克林毒素发挥抗菌活性。

体外试验表明，克林霉素对以下微生物有活性：

需氧革兰阳性球菌：

金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球状菌（均包括产青霉素酶和不产青霉素酶的菌株）、链球菌（粪肠道球菌除外）、肺炎球菌。

厌氧革兰阴性杆菌属：

拟杆菌属（含脆弱拟杆菌群和产黑拟杆菌群）和梭杆菌。

厌氧革兰阳性不产芽孢杆菌属：

丙酸杆菌属、真细菌属和放线菌属。

厌氧和微需氧的革兰阳性杆菌属：

消化球菌属、微需氧链球菌和消化链球菌属。

吸收、分布和消除

1. 克林霉素磷酸酯进入机体后在血液中碱性磷酸酯酶作用下很快水解为克林霉素。正常人的药代动力学表明：单次静脉滴注 0.6 g 克林霉素磷酸酯，血液中克林霉素立即达到高峰，浓度为 11.09±2.02 mg/L，8 小时血药浓度为 1.69±0.35 mg/L；单次肌注 0.6 g，血液中克林霉素 1-2 小时达高峰，浓度为 5.92±1.45 mg/L，8 小时血药浓度为 2.51±0.91 mg/L；有效血药浓度可维持 8 小时以上。克林霉素磷酸酯给药后，主要在肝内代谢，并经胆汁和粪便排泄，每 6 小时静脉滴注和肌肉注射 0.6 g，胆汁中浓度可达 48-55 mg/L，部分经尿排泄。静脉滴注 0.6 g，8 小时排泄率分别为 11.72±1.33% 和 10.51±2.68%。

2. 据 Physician'DeskReference（54 版）介绍：

（1）本品在短期静脉滴注结束时血清活性的克林霉素便达到峰值水平。生物学灭活的克林霉素磷酸酯迅速从血清中消失，平均消除的半衰期为 6 分钟；然而，活性的克林霉素的血清消除的半衰期成人为 3 小时，小儿患者为 2.5 小时。成人肌肉注射克林霉素磷酸酯后 3 小时内活性克林霉素达血清峰值，小儿患者为一小时内。血清药物浓度水平曲线可以从静脉滴注给药或肌肉注射给药的血清浓度值获得，对于上述的清除半衰期，血清药物浓度水平见表 1。

（2）对于大多数成人每 8-12 小时一次，小儿患者每 6-8 小时一次使用克林霉素，或者持续性静脉点滴克林霉素时，其血清药物浓度可维持在体外试验时的最低抑菌浓度之上。连续使用三次，血浓度可达稳态。

（3）肝肾功能明显减退患者，克林霉素的消除半衰期略有增大。血液透析和腹膜透析对消除血清的克林霉素无效。对有轻、中度肝肾疾病患者无须改变剂量。

（4）甚至是在脑膜有炎症的患者中，克林霉素在脑脊髓液均未达到明显水平。在老年人（61-79 岁）和青年人（18-39 岁）自愿者中，静脉滴注克林霉磷酸酯后，药物动力学研究表明年龄因素单独不会改变克林霉素的药物动力学（廓清率、消除半衰期、容量分布及血药浓度时间曲线下的面积）。老年人口服盐酸克林霉素后，消除半衰期延长至约 4 小时（3.5-5.1），年轻人则为 3.2 小时（2.1-4.2）。然而，吸收程度在年龄间并无差异，对肝肾功能正常的老年人剂量无须作调整。

 Ames 沙门氏菌属回复突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

大鼠经口给予本品剂量为 0.3 g/kg，未对动物的交配和生育力有影响。大鼠和小鼠分别经口给予克林霉素剂量高达 0.6 g/kg 或皮下注射剂量为 0.25 mg/kg，结果未见有致畸胎作用。然而，尚未对妊娠妇女进行充分和严格的临床研究，动物的生殖研究并不能完全预测人类的反应。

在动物上尚未进行长期致癌潜在性研究。