天地达（注射用氨磷汀）

500 mg(无水物)

对本品过敏者禁用。

药理作用

氨磷汀是一种前药，在组织中经碱性磷酸酶作用脱去磷酸，成为具有药理活性的游离硫醇代谢产物，此代谢产物可以减轻顺铂对肾脏的毒性以及放疗对正常口腔组织的毒性。由于正常组织毛细管中的碱性磷酸酶活性和 pH 值高于肿瘤组织，且比肿瘤组织具有更好的血管分布，因此氨磷汀可以在正常组织中迅速代谢为硫醇产物，持续进入组织细胞，结合并减轻顺铂代谢产物的毒性，清除顺铂或放疗产生的氧自由基。

据国外文献报告，肿瘤病人静脉注射氨磷汀 740 mg/m²或 910 mg/m²，15 分钟能达到血药浓度峰值，平均分布半衰期少于 1 分钟，清除半衰期约 8 分钟。用药 6 分钟后血浆中残存少于 10%。国内人群试验，肿瘤病人静脉注射氨磷汀 800 mg，清除半衰期约 1 分钟。

氨磷汀在体内快速地被代谢为活性的游离巯基化合物 WR1065 和一个二硫化合物 WR33278，WR1065 的活性强于 WR33278，二者的平均清除半衰期分别约为 7 小时和 10 小时。10 秒钟一次推注氨磷汀 150 mg/m²，原药及其两个代谢物的肾排出在给药后 1 小时内是低的，原药、巯基化合物及二硫化合物的排出量分别是注射量的 0.69%、2.64% 和 2.22%。静脉输注氨磷汀 5-8 分钟后，骨髓细胞中已发现游离的巯基代谢物。用地塞米松或灭吐灵预先给药，对氨磷汀药代动力学无影响。

毒理研究

遗传毒性

氨磷汀在 Ames 试验和小鼠微核试验中均为阴性结果。硫醇代谢产物在采用 TA1537 菌株进行的加入 S9 微粒体酶的 Ames 试验和小鼠淋巴瘤(L5178Y)细胞胸苷激酶(TK)位点突变试验中结果为阳性，但在小鼠微核试验和人淋巴细胞致断裂试验中结果均为阴性。

生殖毒性

氨磷汀 50 mg/Kg(按体表面积折算约为临床推荐剂量的 60%)可对家兔产生胚胎毒性。

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