头孢丙烯片（南京亿华）

0.25 g（按 C₁₈H₁₉N₃O₅S 计）

对本制剂中的任何成分以及头孢菌素类药物过敏的患者，禁用。

1. 作用机制：头孢丙烯通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细菌细胞壁的合成而实现杀菌作用。

2. 抗菌活性：

头孢丙烯对广泛的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有体外活性。

在体外和临床感染患者中，头孢丙烯对以下细菌的多数分离株有抗菌活性（见【适应症】）。

需氧性革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌（包括产β-内酰胺酶菌株）注：头孢丙烯对耐甲氧西林葡萄球菌无活性。肺炎链球菌、化脓性链球菌。

需氧性革兰阴性菌：流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株），卡他莫拉菌（卡他布兰汉菌）（包括产β-内酰胺酶菌株）。

下列体外数据可用，但其临床意义尚不明确。头孢丙烯对以下至少 90% 的细菌的体外最小抑菌浓度（Minimum Inhibitory Concentration，MIC）不高于 8 μg/mL。然而，尚未在充分且有良好对照的临床试验中确立头孢丙烯治疗这些细菌感染的安全性和有效性。

需氧性革兰阳性菌：耐久肠球菌、粪肠球菌、产单核细胞李斯特菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、沃氏葡萄球菌、无乳链球菌、链球菌（C、D、F 和 G 群）草绿色链球菌 注：头抱丙烯对屎肠球菌无活性。

需氧性革兰阴性菌：异型枸橼酸杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、淋病奈瑟氏菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、奇异变形杆菌、沙门氏菌属、志贺菌属、弧菌属 注：头孢丙烯对不动杆菌、肠杆菌、摩根摩根菌、普通变形杆菌、普罗威登斯菌、假单胞菌和沙雷氏菌的大多数菌株均无活性。

厌氧性菌：产黑色素普雷沃菌（产黑色素类杆菌）、艰难梭菌、产气荚膜梭菌、梭杆菌属、消化链球菌属、痤疮丙酸杆菌 注：脆弱拟杆菌群的大多数菌株对头孢丙烯具有耐药性。

3. 敏感性试验

稀释法：使用定量法测定抗菌药物的最小抑菌浓度（MIC）。通过这些 MIC 可估算出细菌对抗菌药物的敏感性。必须使用标准化试验方法测定 MIC。标准化方法基于稀释法（肉汤或琼脂）或同等的方法，MIC 值应当根据下表中列出的标准解释。

报告结果为 “敏感” 表明如果血液中的抗菌物质达到通常可达到的浓度，则病原体可被抑制。报告为 “中介” 表明结果意义不明，如果该微生物对于临床上可行的药物不完全敏感，应当重复试验。该分类意味着，在药物生理学浓缩的身体部位或在可以使用高剂量药物的情况下，可能具有临床适用性。该分类还可作为一个缓冲区，可防止小的不受控技术因素在结果判断中造成严重的偏差。报告为“耐药”则表明如果抗菌药物浓度达到感染部位通常可达到的浓度仍不太可能抑制病原体的生长，应选用其它疗法。

标准化药敏试验操作规程要求使用实验室对照菌株来控制试验操作的技术方面。头孢丙烯标准粉末应提供以下 MIC 数值。

扩散法：需要测量抑菌环直径的定量方法也可用于重现细菌对抗菌药物的敏感性估值。测定抑菌环直径时也需要采用标准测量方法，需要标准化的接种浓度。该方法中使用了浸渍 30 μg 头孢丙烯的纸片，测定细菌对头孢丙烯的敏感性。

对于采用 30 μg 头孢丙烯纸片的标准单纸片法敏感性试验的实验室报告，应根据以下标准进行解释：

对于使用稀释法的结果，应根据如上所述的标准进行解释，包括对纸片法试验中获得的直径与头孢丙烯 MIC 相关性的解释。

与标准稀释法一样，扩散法要求使用实验室对照菌株来控制试验操作的的技术方面。对于扩散法，应提供 30 μg 头孢丙烯纸片在这些实验室质量控制菌株中的抑菌圈直径。

已有试验证明空腹口服该药片剂，胶囊剂和混悬剂具生物等效。以下数据主要来自胶囊剂的研究资料。

受试者空腹口服头孢丙烯，约 95% 给药量可被吸收。在健康者的平均血浆半衰期为 1.3 小时，稳态分布容积约 0.23L/kg。总清除率和肾清除率分别为 3 mL/min/kg 和 2.3 mL/min/kg 左右。

受试者空腹口服头孢丙烯 250 mg、500 mg 或 1 g，平均血药峰浓度分别为 6.1，10.5 和 18.3 μg/mL，服药后 1.5 小时内可达血药峰浓度，尿回收率约为服药量的 60%。

口服 250 mg、500 mg 和 1 g 后最初 4 小时，尿中平均浓度分别为 700 mg/mL、1000 mg/mL 和 2900 mg/mL。

片剂或混悬剂与食物同服不影响头孢丙烯的吸收（AUC）和血药峰浓度，但达峰时间可延长 0.25 小时至 0.75 小时。

血浆蛋白结合率约为 36%，当血药浓度在 2-20 mg/mL 范围内时，血浆蛋白结合率与血药浓度变化无关。

肾功能正常者口服头孢丙烯剂量达 1000 mg，每 8 小时一次，连续 10 天，未见有药物血浆蓄积现象。

肾功能减退病人，根据其肾功能损害程度不同，头孢丙烯血浆半衰期可延长至 5.2 小时：肾功能完全丧失患者，头孢丙烯的血浆半衰期可达 5.9 小时。血液透析时，半衰期缩短。肾功能明显不全患者的头孢丙烯排泄途径尚不明确（见【注意事项】与【用法用量】）。

头孢丙烯在肝功能损害病人的血浆半衰期可增至 2 小时左右，但这种改变并不意味着肝功能损伤患者需调整剂量。

老年人（ ≥ 65 岁）平均 AUC 相对于年轻成人约增高 35%-60%，女性 AUC 较男性 AUC 高 15%-20%。但头孢丙烯药代动力学在年龄、性别间差异不足以说明有调整剂量的必要。

哺乳期妇女一次口服头孢丙烯 1 g，可在乳汁中测得少量的药物（＜服入量的 0.3%）。24 小时平均浓度为 0.25-3.3 mg/mL。由于尚不明确头孢丙烯对婴儿的影响，故哺乳期妇女服用本品应谨慎。

儿科患者（6 月龄 12 岁）和成人口服的推荐剂量头孢丙烯后，观察到相似的药代动力学参数。在给药后 1-2 小时达到最大血药浓度，血浆消除半衰期约为 15 小时，总的来说，儿科患者以 7.5，15 和 30 mg/kg 剂量口服头孢丙烯，与正常成年受试者以 250，500 和 1000 mg 剂量给药相比，在相同的时间范围内，观察到的血药浓度相似。

尚无有关头孢丙烯的脑脊液中药代动力学资料。

1. 遗传毒性：

头孢丙烯 Ames 试验、中国仓鼠卵巢细胞 HGPRT 正向基因突变试验、大鼠肝细胞程序外 DNA 合成试验和大鼠体内微核试验结果均为阴性。

2. 生殖毒性：

雌、雄大鼠经口给予头孢丙烯，剂量达 18.5 倍临床最大日推荐剂量（以体表面积计），对亲代动物生育力无影响。

采用兔、小鼠和大鼠进行了头孢丙烯经口给药的生殖毒性试验，剂量分别为人用最大日剂量（1000 mg）的 0.8、8.5 和 18.5 倍（以体表面积计）未见对胎仔的影响。