银杏内酯注射液（金阁莱）

每支装 2 mL（含萜类内酯 10 mg）

过敏反应：皮疹、瘙痒、过敏性皮炎、寒战、发热、多汗、呼吸急促、呼吸困难、胸闷、心悸、潮红、血压下降、紫绀、过敏性休克等，有喉水肿病例报告。

全身：胸部不适、畏寒、发热、寒战、乏力、潮红、潮热、白细胞计数降低、疼痛。

呼吸系统：呼吸困难、呼吸急促、憋气、喉部不适、咳嗽。

心血管系统：心悸、胸闷、心前区不适、胸痛、心动过速、血压升高或降低、肌酸激酶升高、肌酸激酶同工酶升高。

神经精神系统：头晕、头痛、眩晕、头部不适、抽搐、震颤、舌麻木、面唇麻木、感觉减退、烦躁不安、失眠。

胃肠系统：恶心、呕吐、腹部不适、胃脘胀满、消化不良、腹痛、腹泻、腹胀、口干、便血、便秘等，有肝功能生化指标异常病例报告。

血液系统：活化部分凝血活酶时间延长、凝血酶原时间延长、纤维蛋白原减少、纤维蛋白 D-二聚体升高。

皮肤及其皮下组织：皮疹、瘙痒、红斑、多汗、过敏性皮炎、皮肤发红、皮肤发热、紫绀等。

注射部位反应：静脉炎、疼痛、输液部位红肿热痛、条索状等。

五官：鼻衄、齿龈出血、眼发涩发干、眼睛不适、视物模糊，有眼脸水肿、结膜充血等病例报告。

肾脏及泌尿系统：血尿、尿蛋白检出、β2 微球蛋白升高、尿素氮异常。

本品能降低线栓法致大鼠局灶性脑缺血模型的脑卒中评分、死亡率和脑梗塞范围；能促进沙土鼠脑缺血再灌损伤模型脑电图电位幅度的恢复，降低脑含水量：能降低大鼠四血管阻断法脑缺血再灌注模型的脑湿重、脑指数、脑含水量，减轻海马 CA1 区神经元的损伤（使该区神经元密度增高）。

本品于 2004 年 8 月由国家药品监督管理局批准临床研究，于 2004 年 11 月至 2005 年 9 月进行了 I、II、III 期临床试验。 

I 期临床试验为观察人体对银杏内酯注射液的耐受程度，确定临床给药的安全范围。I 期单次给药耐受性试验设 5 组，分别给 2 mL、4 mL、8 mL、10 mL、14 mL、18 mL 药物，总计 26 人；连续给药耐受性试验分为 10 mL 和 14 mL 两个剂量组，总计 12 人，一日 1 次，连续给药 14 天。单次给药和连续给药的耐受性试验用药方均为：银杏内酯注射液加入 0.9% 氯化钠注射液 250 mL 静脉滴注，静脉滴注数应从 10 滴/分钟开始，逐渐增加，不超过 60 滴/分钟。I 期临床试验结果推荐的临床用剂量为不大于 10 mL/次/日。

II、III 期临床试验为观察银杏内酯注射液治疗中风病（轻中度脑梗死）恢复期之瘀血阻络证的有效性和对人体的安全性。临床试验设计采用多中心、随机、对照药、平行对照方法，对照药物选择舒血宁注射液。II 期临床用法用量：试验组（低剂量组）：银杏内酯注射液 6 mL，加入到 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液 250 mL 稀释后静滴，一日 1 次。试验组（高剂量组）：银杏内酯注射液 10 mL，加入到 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液 250 mL 稀释后静滴，一日 1 次。对照组：舒血宁注射液 20 mL，加入 5% 葡萄糖注射液 250 mL 稀释后静滴，一日 1 次。III 期临床试验用法用量：试验组：10 mL 银杏内酯注射液加入 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液 250 mL，一日 1 次。对照组：舒血宁注射液 20 mL 加入 5% 葡萄糖注射液 250 mL，一日 1 次。用药期间严格控制滴速，要求不高于 40-60 滴/分钟，疗程 14 天。

II 期临床试验观察病例数 237 例，其中舒血宁注射液 78 例，银杏内酯注射液 6 mL 组 76 例，银杏内酯注射液 10 mL 组 79 例。III 期临床试验观察病例数为 448 例，其中舒血宁注射液 115 例，银杏内酯注射液 333 例。纳入的病例主要为中风病中经络恢复期者血瘀阻络证者，西医诊断符合脑梗死者，排除了病情过轻和过重的患者。纳入疾病的年龄为 30-74 岁。试验组和对照组治疗前在影响疗效评价主要因素的组件可比性分析提示具有可比性。

II 临床试验结果：在中风病综合疗效，银杏内酯注射液低剂量组、高剂量组与舒血宁注射液组比较，差异均无统计学意义。中医症候的疗效，总有效率各组比较两两比较，差异均无统计学意义。神经功能缺损积分的疗效比较，银杏内酯注射液低剂量、高剂量组和舒血宁注射液比较，差异均无统计学意义。相关神经症状和体征的疗效比较，各个组间，差异均无统计学意义。

III 临床试验结果：在中风病综合疗效，试验组和对照组比较，两组差异无统计学意义。用药前后神经功能缺损程度总积分下降值组间比较，两组间差异无统计学意义。神经功能缺损程度单项指标评分变化值两组比较，两组间差异无统计学意义。用药后患者总生活能力状态改善的比较，试验组与对照组差异无统计学意义。中医症候总积分改善的比较，试验组与对照组差异无统计学意义，单项中医症状半身不遂、言语謇涩、肢体麻木、口舌歪斜疗效比较，试验组与对照组差别无统计学意义。

安全性方面

I 期临床试验的单次耐受性给药，偏大剂量组（14 mL/日/人）单次给药用 1 例给药后 0.5-4 小时 1 例受试者出现恶心、呕吐；1 例受试者出现头晕。均为轻度，均自行恢复，认为与试验药物可能有关。多次给药的 14 mL/日剂量组有 2 例受试者发生不良事件，1 例在给药后用药局部出现轻微疼痛，认为与可试验药物可能有关。另 1 例出现轻度恶心、呕吐、胃脘胀满，认为与试验药物可能有关。

II、III 期临床试验入组患者治疗前后均进行了血、尿、大便常规，肝功能（ALT），肾功能、心电图检查等安全性指标检测，未发现与试验药物有关的治疗前正常治疗后转为异常或治疗前异常或治疗后异常加重者。

II 临床试验：试验共发生 4 例不良事件。银杏内酯注射液低剂量组有 2 例轻度眩晕，降低用药剂量后症状减轻，并逐渐消失，未停药，研究者认为与试验药物有关。低剂量组 1 例用药期间出现中度面部潮红，面、唇发麻，未停减药，持续 7 天，自行消失，患者治疗期间合并使用了西药阿莫西斯，研究者认为属合并用药阿莫西斯的副作用。低剂量组 1 例轻度上呼吸道感染，研究者认为与试验药物无关。

III 临床试验期间，试验组共发生 2 例不良事件，1 例为轻度眼发涩发干，研究者认为与药物关系无法判定，1 例为轻度头痛，研究者认为与药物可能无关。

遗传毒性

本品 Ames 试验、体外 CHL 细胞染色体畸变试验、小鼠体内骨髓细胞微核试验结果为阴性。

生殖毒性

大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄鼠于交配前 28 天和交配期间、雌鼠于交配前 14 天至妊娠第 7 天静脉注射给予本品 20、40、80 mg/kg/天（以体表面积计，约相当于临床人用剂量 50 mg/天的 3.9、7.7、15.5 倍），未见对雄性和雌性生育力、早期胚胎发育的影响。

大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠于妊娠第 6-15 天静脉注射给予本品 20、40、80 mg/kg/天，兔于妊娠第 6-18 天静脉注射给予本品 4、8、16 mg/kg/天（以体表面积计，约相当于临床人用剂量 50 mg/天的 1.5、3.1、6.2 倍），除 16 mg/kg/天剂量下孕兔可见与辅料所含乙醇相关的中枢神经系统反应外，未见其他母体毒性和胚胎-胎仔发育毒性。