氟哌啶醇注射液（徐州莱恩）

（一）临床试验经验

284 例患者参加了氟哌啶醇（口服制剂，2~20 mg/日）的 3 项双盲、安慰剂对照临床试验；2 项试验治疗精神分裂症，1 项治疗双相情感障碍。

1295 例患者参加了 16 项氟哌啶醇（注射剂或口服制剂，1~45 mg/日）治疗精神分裂症的双盲、活性药物对照临床试验。

基于汇总的安全性数据，这些双盲安慰剂对照临床试验中氟哌啶醇治疗患者最常见的不良反应（ ≥ 5%）为：锥体外系疾病、运动机能亢进、震颤、张力亢进、肌张力障碍和嗜睡。

口服氟哌啶醇的双盲安慰剂对照临床试验中报告的发生率 ≥ 1% 的不良反应

在 3 项口服制剂的双盲、平行、安慰剂对照临床试验中，氟哌啶醇治疗患者中发生率 ≥ 1% 且高于安慰剂的不良反应见下表 1。

表 1 双盲、平行安慰剂对照临床试验中 ≥ 1% 治疗患者发生的不良反应

*代表锥体外系疾病（报告术语）和锥体外系疾病个体症状的总报告率，包括不符合 ≥ 1% 阈值的事件纳入本表。

注射或口服氟哌啶醇的双盲、安慰剂或活性药物对照临床试验中报告的其他不良反应：

氟哌啶醇治疗患者报告的下列其他不良反应见注射或口服制剂的双盲、活性药物对照临床试验，或在口服制剂的双盲、平行、安慰剂对照临床试验中，发生率 <1%。

心脏疾病：心动过速。

内分泌疾病：高泌乳素血症。

眼部疾病：视力模糊。

检查：体重增加。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：斜颈、牙关紧闭、肌肉僵硬、肌肉抽搐。

神经系统疾病：静坐不能、头晕、运动障碍、运动功能减退、NMS、眼球震颤、动眼危象、帕金森综合征、镇静、迟发性运动障碍。

精神疾病：性欲丧失，坐立不安。

生殖系统和乳腺疾病：闭经、溢乳、痛经、勃起功能障碍、月经过多、乳房不适。

皮肤和皮下组织疾病：痤疮样皮肤反应。

血管疾病：低血压、体位性低血压。

（二）上市后经验

1.心血管类反应

已有服用氟哌啶醇导致心动过速、高血压，偶有心动过缓、低血压的报道。除了导致多形态的尖端扭转型室性心动过速的心电图改变外，还出现了 QT 延长和/或室性心律失常，这些症状在高剂量和易感患者中更易发生。

氟哌啶醇治疗中，报道过猝死和意外死亡的病例，尚无法确定氟哌啶醇在所报告病例结果中所起的作用，但也不能排除氟哌啶醇引起死亡的可能性。此外，精神病患者在未接受氟哌啶醇治疗或接受其他抗精神病药物治疗时，也可能会发生猝死和意外死亡。

2.神经精神系统反应

锥体外系症状（EPS）

氟哌啶醇给药期间的锥体外系反应常有报道，通常发生在治疗的最初几天。可以表现为有帕金森综合征样症状、静坐不能或急性肌张力障碍（包括角弓反张和动眼神经危象）。一旦在服用低剂量时发生这些症状，那么在高剂量下更易发生上述症状及症状更严重的可能性更大。这些症状可以通过减少剂量或给予抗帕金森药物，如甲磺酸苯扎托品或盐酸苯海索来控制。值得注意的是，已报道过持续性锥体外系反应，在这种情况下需停药。

肌张力障碍

类作用：在治疗的最初几天，易感的患者可能会出现症状性肌张力障碍，肌肉群长时间异常收缩。肌张力障碍的症状包括：颈部肌肉的痉挛，有时发展为喉部肌肉紧缩，吞咽困难，胸闷，呼吸困难，和/或伸舌。虽然低剂量治疗时也可能出现这些症状，但高效价的药物治疗的患者和第一代抗精神病药物高剂量治疗的患者中，肌张力障碍的发生率更高也更严重。男性和年轻患者出现急性肌张力障碍的风险更高。

撤药性急性运动障碍

一般来说，抗精神病药短期治疗的患者突然停药没有问题。然而，一些长期维持治疗的患者突然停药后会出现短暂性运动障碍。在某些情况下，除了时间长短不同以外，很难将这些运动障碍与下面将要介绍的“迟发性运动障碍”区分开。虽然氟哌啶醇注射液的长效性能为逐渐停药做了充分准备，但是逐渐停用抗精神病药物是否能减少撤药性急性运动障碍的发生率尚不可知。

迟发性运动障碍

与所有的抗精神病药物一样，氟哌啶醇也与持续性运动障碍有关。迟发性运动障碍是一种由潜在的不可逆的，不自主的运动障碍组成的综合征。氟哌啶醇注射液长期治疗的患者或者已经停药的患者都可能会出现迟发性运动障碍。该综合征更多见于高剂量治疗的老年患者，尤其是老年女性患者。

对于一些患者，这种症状可能持续性存在，是不可逆的。该综合征的特征是舌，脸，嘴或下巴有节律的不自主运动（例如伸舌，鼓腮，咂舌，咀嚼运动）。有时可伴有四肢和躯干的不自主运动。

迟发性运动障碍的治疗尚无特效药；抗帕金森药通常不能缓解该综合征的症状。一旦出现迟发性运动障碍，建议立即停用抗精神病药。应当明确的是恢复原来的治疗，或者增加药物治疗剂量，或者换用其他不同的抗精神病药，都可能会掩盖这种综合征。

据报道，舌的细小颤动可能是迟发性运动障碍的早期征兆，此时如果及时停药，该综合征可能不会发展完全。

迟发性肌张力障碍

据报道，迟发性肌张力障碍与上述综合征并不相关。迟发性肌张力障碍的特点是延迟性舞蹈病或肌张力障碍，往往是持续性的，并有可能成为不可逆的。

其他神经精神反应：

失眠、烦躁、焦虑、兴奋、激越、坐立不安、吞咽困难、食欲不振、镇静、困倦、抑郁、嗜睡、头痛、神志不清、谵妄、眩晕、震颤、惊厥、癫痫大发作、NMS、精神病症状恶化，包括幻觉和紧张性行为状态（这些状态可能与抗胆碱药物的戒断和/或治疗有关）。

3．免疫系统反应

过敏反应、过敏样反应、过敏性休克。

4．血液和淋巴系统反应

白细胞减少、白细胞增多、红细胞计数降低、贫血、淋巴单核细胞增多、中性粒细胞减少、粒细胞缺乏症、血小板减少、粒细胞减少、全血细胞减少症。

5．肝胆系统反应

黄疸、肝功能检查异常、肝炎、胆汁淤积、急性肝衰竭。

6．皮肤及皮下组织反应

皮疹、瘙痒、出汗、光敏反应、脱发、血管性水肿、剥脱性皮炎、超敏反应性血管炎。

7．内分泌系统反应

高催乳素血症、抗利尿激素分泌异常。

8．代谢及营养障碍类反应

血糖异常、低钠血症、体重增加、体重减轻。

9．胃肠系统反应

呕吐、恶心、腹泻、消化不良、便秘、口干、厌食、多涎。

10．肾脏和泌尿系统反应

尿潴留。

11．呼吸、胸廓和纵膈反应

胸闷、喉水肿、支气管痉挛、喉痉挛、呼吸困难。

12．眼器官反应

视物模糊、视力障碍、白内障。

13．妊娠期、产褥期和围产期状况

新生儿戒断综合征。

14．全身性反应

乏力、水肿、发热、热休克。

15．生殖系统和乳腺反应

溢乳、闭经、男子女性化乳房、月经失调、闭经、乳房不适、勃起功能障碍。

16．一般疾病和给药部位情况

可引起注射局部红肿、疼痛、硬结、面部水肿、体温过高、体温过低、步态障碍、猝死。