地高辛注射液（博达定）

2 mL：0.5 mg

本品用于控制房颤患儿心室率的安全性和有效性尚未确定。

本品用于治疗儿童心力衰竭的安全性和有效性尚未确定。然而，在已发表的各种病因（如室间隔缺损、蒽环类药物毒性、动脉导管未闭）的心力衰竭儿童的文献中，地高辛治疗与血流动力学参数以及临床体征和症状改善相关。

新生儿对地高辛的耐受性表现出很大的差异。早产和未成熟的婴儿对地高辛的作用特别敏感，不仅必须减少药物的剂量，还必须根据其发育程度进行个体化用药。

• 心律失常（见【注意事项】“房室旁道（预激综合征）患者的室颤”和“窦性心动过缓和窦房传导阻滞”部分）

• 地高辛中毒

通常，地高辛的不良反应是剂量依赖性的，并且在高于达到治疗效果所需剂量时发生。因此，当地高辛在推荐的剂量范围内使用，并维持在治疗性血清浓度范围内，以及特别注意同时用药和状况时，不良反应较少见。

在 DIG 试验（一项调查地高辛对心力衰竭患者死亡率和发病率的影响的试验）中，服用地高辛的患者，疑似因地高辛中毒的住院率为 2%，服用安慰剂的患者住院率为 0.9%。

据报道，地高辛不良反应的总发生率为 5-20%，其中 15-20% 的不良反应被认为是严重的。在这些不良事件中，心脏毒性约占 1/2，胃肠道紊乱约占 1/4，而中枢神经系统和其他毒性约占 1/4。

胃肠道：除恶心和呕吐外，使用地高辛还会引起腹痛、肠道缺血和肠道出血性坏死。

中枢神经系统：地高辛可引起头痛、虚弱、头晕、冷漠、神志不清和精神错乱（例如焦虑、抑郁、谵妄和幻觉）。

其他：长期使用地高辛后偶尔观察到男性乳房发育症。很少观察到血小板减少和斑丘疹及其他皮肤反应。

与钙注射剂合用；任何洋地黄类制剂中毒；室性心动过速、心室颤动；梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）；预激综合征伴心房颤动或扑动。

已知对地高辛或其他类型的洋地黄制剂过敏者。

治疗剂量时

1. 正性肌力作用：地高辛选择性地与心肌细胞膜 Na ⁺ -K ⁺ -ATP 酶结合而抑制该酶活性，使心肌细胞膜内外 Na ⁺ -K ⁺ 主动偶联转运受损，心肌细胞内 Na ⁺ 浓度升高，从而使肌膜上 Na ⁺ 、 Ca^{2 +} 交换趋于活跃，使细胞浆内 Ca^{2 +} 增多，肌浆网内 Ca^{2 +} 储量亦增多，心肌兴奋时，有较多的 Ca^{2 +} 释放；心肌细胞内 Ca^{2 +} 浓度增高，激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力。 

2. 负性频率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心脏心输出量增加，血流动力学状态改善，消除交感神经张力的反射性增高，并增强迷走神经张力，因而减慢心率。此外，地高辛小剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性，可增强其减慢心率作用。大剂量（通常接近中毒量）则可直接抑制窦房结、房室结和希氏束而呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞。

3. 心脏电生理作用：通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用，降低窦房结自律性；提高浦肯野氏纤维自律性；减慢房室结传导速度，延长其有效不应期，导致房室结隐匿性传导增加，可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率；由于本药缩短心房有效不应期，当用于房性心动过速和房扑时，可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤；缩短浦肯野氏纤维有效不应期。

静脉注射起效时间 5-30 分钟，达峰时间 14 小时，持续时间 6 小时。注射给药易致不良反应，故仅适用于严重心衰需要立即治疗的病人。

吸收后广泛分布到各组织，部分经胆道吸收入血，形成肝-肠循环。血浆蛋白结合率低，为 20%-25%，表观分布容积为 6-10L/kg。

代谢与排泄：地高辛在体内转化代谢很少，主要以原形由肾排除，尿中排出量为用量的 50%-70%；地高辛消除半衰期平均为 36 小时。

遗传毒性：地高辛的 Ames 试验、体外小鼠淋巴瘤试验结果为阴性。