注射用硫酸奈替米星（妥星）

本品的不良反应包括：

1、肾毒性：

奈替米星引起的肾脏副反应为每 1000 人中有 7 例。副作用可表现为血清肌酐值上升，并可能伴随尿量减少；尿中出现肾小管管型细胞或蛋白质；血尿素氮值上升或者是肌酐清除率下降。这些副作用在老年人，有肾脏损害病史的病人，接受长时期或者超过推荐剂量的药物治疗的病人身上发生的更加频繁。虽然，在氨基糖苷类抗生素治疗后可能会发生永久性的肾损害，我们观察到的由奈替米星引起的肾损害通常是温和且可逆的，并且是在治疗结束后，在药物被排泄时发生的。

2、神经毒性：

有关于对听觉神经和第八对颅神经的前庭分支有副作用的报道。

与奈替米星相关的听力改变在每 1000 人中大约发生 4 例。与奈替米星相关的主观听力丧失大约每 250 人中发生 1 例。与奈替米星相关的前庭异常在每 150 人中发生 1 例。

那些可能使与氨基糖苷抗生素相关的耳毒性发生率风险增加的因素包括：肾损害(特别是严重到需要透析的病人)，药物过量，脱水，给药时伴随利尿酸和呋喃苯胺酸或先前已经用过其它耳毒性药物。也报道报道有外周神经病或脑病。包括麻木，皮肤麻刺感，肌肉刺痛，惊厥和毒性样肌无力综合症发生。

症状包括头晕、眩晕、耳鸣、眼球震颤和听力丧失。由氨基糖苷类抗生素引起的耳毒性通常是不可逆转的。耳蜗损害，通常只是在高频音波下听觉测试结果发生微小的改变，并不会发生主观听力丧失。前庭功能障碍通常引起眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐或急性梅尼埃尔综合症。

那些有正常肾功能且有给奈替米星注射剂时没有超过推荐剂量或长于推荐时间的病人发生毒性作用的风险较低。一些曾经接受过其它氨基糖苷类抗生素治疗时发生毒性神经反应的病人现在进行奈替米星治疗时没有进一步发生毒性反应。

3、在由氨基糖苷类抗生素治疗后会发生由神经肌肉阻滞后引起的急性肌肉麻痹和呼吸暂停。

4、其它在给奈替米星注射剂时发生的副反应发生率如下：

(1)血清转氨酶(SGOT 和 SGPT)，碱性磷酯酸酶，胆红素值上升，发生率约为每 1000 人中 15 例；

(2)皮疹或瘙痒，发生率约为每 1000 人中 4-5 例；嗜曙红细胞增多，发生率约为每 1000 人中 4 例；

(3)血小板增多，发生率约为每 1000 人中 2 例；

(4)凝血时间延长，发生率约为每 1000 人中 1 例；

(5)发烧，发生率约为每 1000 人中 1 例；

(6)发生率为每 1000 人中少于 1 例的副反应有与奈替米星相关的贫血，白细胞减少，血小板减少，白血病样的反应，白血细胞未成熟循环，高钾血，呕吐、腹泻、心悸、低血压、头痛、定向力障碍，视力模糊或感觉异常。

(7)奈替米星肌肉注射和静脉输注的局部耐受性非常好，但每 1000 人中约有 4 例出现严重的疼痛，有相似的数目的病人出现硬块或血肿。

据 PHYSICIANS DESK PEFERENCE(54 版)介绍，奈替米星在肌肉注射后被迅速而完全的吸收。在肌肉注射后，通常在 30-60 分钟内达到血清峰浓度。并且浓度 2 小时内都可以测得到。在有正常肾功能的成年志愿受试者中，肌肉注射后达到的血清峰浓度(以 mcg/ml 为单位)的数值通常约为其单一剂量数值的 3.0-3.5 倍。例如：可以预料给 2.0 mg/kg 的剂量达到的血清峰浓度为 7mcg/ml。在以推荐范围内的剂量给药后的 8 小时或更长时间后，血清浓度通常为 3mcg/ml。当以 60 分钟静脉输注的方式给单剂量的奈替米星以后的血清峰浓度同肌肉注射方式给药后达到的浓度相似。在快速的静脉注射后，血清中浓度是 60 分钟输注方式达到的 2 到 3 倍。

奈替米星能迅速分布到组织内同庆大霉素相似，奈替米星单剂量给药后的半衰期通常为 2 至 2.5 小时，且并不依赖于给药途径。在给药剂量增加后，半衰期也相应延长了。(例如：给药剂量为 1 mg/kg 时半衰期为 2.2 小时，而 3 mg/kg 的则为 3 小时)。在 24 小时内，约有 80% 的药物在尿中排泄。在单剂量给药后尿中奈替米星的浓度经常超过 100mcg/ml。没有关于奈替米星在代谢中发生转化的证据。药物主要通过肾小球滤过作用排泄。丙磺舒(利尿酸药)并不能影响氨基糖苷类的肾小管转运作用，奈替米星的分布容积大约为体重的 20%，总体清除率约为 80 ml/min，肾清除率为 60 ml/min。在志愿受试者的多剂量给药研究中，每 12 小时给药一次，范围在 1.0 到 4.0 mg/kg，在第二天观察到稳态血药浓度。稳态血药浓度比首次给药时得到的血清浓度高出不到 20%。同其它氨基糖苷类一样，在肾功能下降导致肾清除率降低时，奈替米星的半衰期增加了。

内源性肌酐清除率和血清肌酐水平同奈替米星的半衰期有高度的相关性。以上几项测试的指标可以作为在有肾脏损害病人使用奈替米星时调整剂量的依据。

当有肾功能明显损害的病人，尿中氨基糖苷类的浓度下降，同时，氨基糖苷类向有缺损的肾实质渗透性也发生下降。这在治疗尿路感染的病人时应当加以注意。在一项针对肾功能丧失正在接受血液透析的成人的研究中，奈替米星的血清浓度在进行 8 小时的透析后下降了约 63%。在进行较短的透析时被移除的药物量也减少了。没有关于儿童血透方面的信息。腹膜透析后氨基糖苷也会有所减少，但速度比血透要小。

由于奈替米星分布在细胞外液中，在那些细胞外液体积增大的病人(例如浮肿和腹水)中血清峰浓度可能会下降。在同样剂量情况下，氨基糖苷类在孕妇中的血清浓度可能低于那些没有怀孕的妇女。当体温回到正常后，药物的血清浓度可能会上升。怀孕和贫血的状况可能会使半衰期比通常情况下的要短。(剂量通常不需调整)

在严重烧伤的病人中，氨基糖苷类的半衰期可能会显著降低，同时，一个特别剂量所达到的血清浓度可能会比预期要低。

在生命的第一周的奈替米星消除半衰期同体重紧密相关，体重 1.5 至 2.0 kg 新生儿约为 8 小时，而 3.0 至 4.0 kg 体重的新生儿约为 4.5 小时。6 周甚至更大的幼儿和儿童的消除半衰期为 1.5 至 2.0 小时。

通过非胃肠道给药，氨基糖苷类能在血清、组织和唾液，在心包、胸膜、滑膜和腹膜液中检出。可用于检测奈替米星在体液中浓度的方法包括微生物法、酶法和放射免疫测定技术。在通常情况下在肾脏皮质要比在血清中的浓度明显要高。在停止给药 30 天后，仍可在尿中检出微量的氨基糖苷。在肝脏的残留量微小。同所有氨基糖苷类一样，在非胃肠道给药后，奈替米星只是少量扩散进入蛛网膜下腔。奈替米星在脑脊液中浓度通常较低，并且同剂量和脑膜炎的程度有关。奈替米星可通过胎盘，并能在脐血和胎儿中测出。对哺乳期妇女所作的研究发现少量药物在乳汁中排泄。奈替米星在口服给药后在胃肠道吸收很少。同其它氨基糖苷类一样，奈替米星的血清蛋白结合率较低(0-30%)。