单硝酸异山梨酯片（先声药业）

20mg

对于儿童的安全性和有效性尚未确立。

常见的不良反应为头痛（＞10% 的病人），通常持续使用后头痛症状会逐渐消失。治疗初期或增加剂量时，会出现低血压或/和头晕（1-10%），还会伴有眩晕，瞌睡，反射性心动过速和乏力。偶见（＜1%）恶心，呕吐，面部潮红，皮肤过敏（如皮疹），此种症状有时可能会较严重。罕见剥脱性皮炎。对于有机硝酸盐严重的低血压反应已有报道。包括恶心、呕吐、不安、苍白和出汗。罕见虚脱（有时伴随心律失常和昏厥）。严重的低血压加重心绞痛的现象也较罕见。

用本品治疗期间，由于血液重新分布而流入换气不足的肺泡区域可能出现短暂的血氧过低。几例关于胃痛的现象可能是由于硝酸盐类物质能松弛括约肌的原因。

下列情况禁用本品：

1．对单硝酸异山梨酯或其他组份过敏；

2．急性循环衰竭（休克、虚脱）；

3．心源性休克（除非有适当措施维持足够的舒张末期压力）；

4．肥厚梗阻型心肌病、缩窄型心包炎或心包填塞；

5．严重低血压（收缩压低于 90 mmHg）；

6．颅内压增高者；

7．严重贫血症者；

8．青光眼患者；

9．用硝酸酯类治疗期间，不可使用西地那非；

本品为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，像其他有机硝酸酯一样，单硝酸异山梨酯释放出一氧化氮，一氧化氮通过激活鸟苷酸环化酶，使 cGMP 增多，激活 cGMP 依赖性蛋白激酶，改变平滑肌细胞中各种蛋白的环磷化作用，从而松弛血管平滑肌。

单硝酸异山梨酯通过松弛血管平滑肌使血管扩张，可扩张外周动脉和静脉。通过扩张静脉使静脉容量增加，减少回心血量，从而降低心室舒张末压力和体积（前负荷）；通过扩张动脉和小动脉降低系统血管阻力（后负荷），心肌作功减少；心脏前后负荷的降低，从而减少心肌耗氧量。而且，当因动脉硬化部分阻塞冠状动脉时，单硝酸异山梨酯可选择性扩张大冠状动脉，能促进心肌血流的重新分布，使冠脉灌注量增加，硝酸酯类还能扩张冠脉狭窄部位，以及缓解冠脉痉挛。单硝酸异山梨酯通过上述作用抗心肌缺血作用。

对大鼠和小鼠的急性毒性研究表明，口服 LD50 约为 2000～2500 mg/kg，对鼠和狗分别进行了 78 周和 52 周的长期毒性研究，首次毒性反应分别发生在剂量 405 mg/kg 和 90 mg/kg。对两代小鼠进行了生殖力研究，对小鼠和兔进行了致畸性研究，在母体致毒剂量下，未发现单硝酸异山梨酯有致畸作用。对单硝酸异山梨酯的体外、体内的诱变性研究表明，所有诱变性实验均为阴性。不管是小鼠和兔的长期毒性实验，还是对小鼠 125 周（雄性），和 138 周（雌性）的致癌性研究均未发现致癌作用，表明单硝酸异山梨酯对人类的致癌力很低。

文献报道，单硝酸异山梨酯口服吸收迅速，服药后 1 小时血药浓度达峰值，单次服用本品 20 mg 片剂的 C_max为 360 μg/L，食物对本品的吸收没有影响，无肝脏首过效应，生物利用度可达 90～100%，半衰期为 4～5 小时，血浆蛋白结合率低（＜4%）。单硝酸异山梨酯在肝脏几乎完全被代谢，脱硝后几乎全部以代谢产物异山梨醇（大约为 37%）和右旋山梨醇（大约 7%）的形式经肾由尿排出体外，此外 25% 以葡糖醛酸结合物形式排出，只有约 2% 的药物以原型排出，粪便中排出<1%，其代谢产物都无扩血管作用。肝病患者不出现蓄积现象。有证据表明，健康受试者和患慢性稳定性心绞痛患者的血液特性相似。单硝酸异山梨酯可经透析消除。

海南先声药业有限公司

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