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Rx医保乙类原研药

瑞易宁（格列吡嗪控释片）

Glipizide Extended Release Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2006年11月12日|修改日期：2025年7月1日

警告：

关于磺脲类药物可增加心血管死亡风险的特殊警告：已有报道与单纯饮食治疗或饮食加胰岛素治疗相比，口服降糖药物治疗和心血管死亡率增加有关。这一警告是根据UGDP（University Group Diabetes program）一项长期前瞻性临床试验得出的，该项研究旨在评估降糖药物预防和延缓2型糖尿病患者血管并发症的有效性。该项研究共入选823例患者随机分入四个治疗组之一。

UGDP报告饮食控制加固定剂量的甲苯磺丁脲（1.5g/天）治疗5-8年，患者的心血管死亡率是单纯饮食治疗患者的2.5倍。由于心血管的死亡率的增加，在本试验中提前终止了甲苯磺丁脲的应用，故对总死亡率的观察受到影响，结果未见总死亡率有显著增加。尽管对如何解释这些结果存在争议，但是UGDP研究的发现仍足以提出这一警告。患者应该了解格列吡嗪的潜在风险和优势以及其它可选择的治疗方法。

尽管上述研究只包括了一种磺脲类药物（甲苯磺丁脲），考虑到该类药物作用机制和化学结构的相似性，从安全性角度慎重考虑，应认为这一警告也适用于其它的磺脲类药物。

成份

本品主要成份为格列吡嗪。

化学名称：5-甲基-N-[2-[4-[[[(环己氨基)羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-吡嗪甲酰胺。

化学结构式：

分子式：C₂₁H₂₇N₅O₄S

分子量：445.54

规格

5 mg；10 mg

适应症

本品适用于作为饮食和...登录

用法用量

本品应与早餐或当天的...登录

儿童用药

儿童使用的安全性和有效性尚未确立。

不良反应

下列严重不良反应在以下和说明书其它部分另有详细描述：

·低血糖（见【注意事项】）

·溶血性贫血（见【注意事项】）

临床试验经验

由于临床试验在不同的条件下完成，在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较，且未必反映在实际应用中的不良反应率。

在对照及开放性临床试验中，已有 580 例年龄介于 31-87 岁的患者接受 5 mg 到 60 mg 本品治疗。不建议使用超过 20 mg 的剂量。在这些试验中，约有 180 例患者接受本品治疗至少 6 个月。

表 1 汇总了双盲、安慰剂对照试验中报告的除低血糖以外的 ≥ 3% 的不良反应发生率（接受本品治疗的患者发生并且比在接受安慰剂治疗的患者中更多见）。

低血糖

在临床试验中接受本品治疗的 580 例患者中，有 3.4% 的患者出现低血糖（指血糖测量值<60 mg/dL 和/或出现与低血糖有关的症状），有 2.6% 的患者因此中止治疗。安慰剂组患者均无低血糖报告。

胃肠道反应

在临床试验中，胃肠道（GI）副作用（恶心、呕吐、便秘、消化不良）在接受本品治疗的患者中的发生率不到 3%，并且在接受本品治疗的患者中较接受安慰剂治疗的患者中更多见。

皮肤反应

在临床试验中，过敏性皮肤反应（即荨麻疹）的发生率不到 1.5%，在接受本品治疗的患者中较接受安慰剂治疗的患者中更多见。这些反应可能是暂时的，尽管继续使用本品也可能会消失；如果皮肤反应持续不退，则应停药。

实验室检查

谷丙转氨酶（ALT）、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶、血尿素氮（BUN）和肌酐有轻至中度升高。尚未确定这些异常与格列吡嗪的关系。血乳酸脱氢酶水平升高和血中尿素水平升高发生率未知（不能从已获得的数据进行评估）。

服用本品的患者中，发生率小于 3% 的不良事件包括：

全身---疼痛

神经系统---失眠、感觉异常、焦虑、抑郁、感觉减退

胃肠道---恶心、消化不良、便秘、腹痛、腹泻和呕吐

代谢----低血糖

肌肉与骨骼---关节痛、腿痉挛和肌痛

心血管系统----晕厥皮肤---出汗和瘙痒

呼吸系统---鼻炎

特殊感觉----视物模糊

泌尿生殖---多尿

服用本品的患者，其它发生率低于 1% 的不良事件包括：

全身----寒战

神经系统---肌张力增高、意识模糊、头痛、震颤、眩晕、嗜睡、步态异常和性欲降低

胃肠道---厌食和微量便血

代谢----口渴和水肿

心血管系统---心律失常、偏头痛、潮红和高血压

皮肤---皮疹和荨麻疹

呼吸系统---咽炎和呼吸困难

特殊感觉---眼痛、结膜炎和视网膜出血

泌尿生殖---排尿困难

服用本品的患者，其它发生率未知（现有资料无法确认）的不良事件包括：

眼部异常---视物模糊、视觉灵敏度下降

胃肠道异常---上腹部不适

肝胆异常---胆汁淤积性黄疸、中毒性肝炎

皮肤和皮下组织异常---过敏性皮炎、皮肤粘膜性红疹、斑丘疹

先天性、家族性和遗传性异常---非急性卟啉症

全身疾病和给药部位情况---不适

上市后经验

下列不良反应来自本品上市后报告。由于这些反应来自人数不定的人群自发报告，因此并不总是能够可靠地估计其发生频率或确定与药物暴露之间的因果关系。

·腹痛

·胆汁淤积性和肝细胞性的肝损伤且伴随黄疸

·白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、溶血性贫血（见【注意事项】）、再生障碍性贫血、全血细胞减少

·肝卟啉症和双硫仑样酒精反应

·低钠血症和抗利尿激素异常分泌（SIADH）综合征

·皮疹

·已有关于在服用属于此不可溶解控释剂型的另一种药物时出现胃肠刺激和胃肠出血的报告

禁忌

下列患者禁用格列吡嗪：

·已知对格列吡嗪或本品的任何成份有超敏反应。

·对磺胺衍生物有超敏反应。

·1 型糖尿病患者，伴或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者。

注意事项

低血糖包括本品在内的...登录

药理作用

格列吡嗪主要通过刺激胰腺分泌胰岛素达到降血糖作用，其作用依赖于胰岛β细胞的功能。磺脲类药物通过与胰岛β细胞膜上的磺脲受体结合，引起 ATP-敏感的钾离子通道闭合，从而刺激胰岛素的释放。

药代动力学

吸收

2 型糖尿病患者口服单剂格列吡嗪，绝对生物利用度为 100%。口服本品后 2-3 小时血药浓度开始升高，6-12 小时内达到高峰。连续每日一次给予本品，在 24 小时的剂量间隔中格列吡嗪维持了有效的血药浓度，峰谷波动明显低于每日两次的格列吡嗪速释片。

21 例男性 2 型糖尿病患者服用 20 mg 本品后，与格列吡嗪速释片（10 mg 每日两次）相比，稳态下格列吡嗪控释片相对生物利用度平均为 90%。21 例年龄小于 65 岁的男性 2 型糖尿病患者，服用本品第 5 天后达到稳态血药浓度。而 24 例老年（ ≥ 65 岁）男性和女性 2 型糖尿病患者达到稳态的时间较之后延 1-2 天。2 型糖尿病患者长期使用本品未发现药物蓄积现象。

本品和食物同时服用对药物吸收延迟时间（2-3 小时）无影响。21 例健康男性受试者单剂量食物影响研究显示，高脂早餐前服用本品，格列吡嗪平均峰浓度 Cmax 增加 40%，有显著意义，但对药时曲线下面积（AUC）的影响不具显著性。进食和空腹状态服用本品，血糖的反应没有差别。胃肠停留的时间如显著缩短（例如短肠综合症），将会影响本品的药代动力学特性而可能导致血浆浓度降低。

26 例男性 2 型糖尿病患者多剂量研究显示，给予本品后，格列吡嗪的药代动力学呈线性，即血药浓度随剂量增加而成比例的增加。24 例健康受试者单剂量的研究提示，4 片 5 mg、2 片 10 mg 和 1 片 20 mg 本品具有生物等效性。另一项 36 例健康受试者单剂量研究证实，4 片 2.5 mg 和 1 片 10 mg 本品具有生物等效性。

分布

2 型糖尿病患者经静脉给予单剂量本品后，平均表观分布容积约为 10L。98–99% 的格列吡嗪与血清蛋白（主要是白蛋白）结合。

代谢

格列吡嗪的主要代谢产物是芳香羟基化反应产物，无降糖活性。次要代谢产物乙酰基乙基苯衍生物约占服用剂量的 2% 以下，据报道其降糖活性为母体化合物的 1/10-1/3。

消除

格列吡嗪主要通过肝脏生物转化而清除，少于 10% 剂量的格列吡嗪以原形从尿和粪便中排出，约 90% 的剂量经过生物转化后从尿（80%）和粪便（10%）排出。

2 型糖尿病患者经静脉给予单剂量格列吡嗪后，平均总清除率约为每小时 3L。2 型糖尿病患者单剂和多剂给药后，格列吡嗪的平均清除半衰期为 2-5 小时。

特定人群

儿童：

尚未评估格列吡嗪在儿童患者中的药代动力学。

老年人：

与青年健康受试者相比较，老年糖尿病受试者单剂服用格列吡嗪后，药代动力学参数无显著差别。

肾功能受损：

没有对各种肾功能损害的患者进行格列吡嗪的药代动力学研究。有限数据表明，格列吡嗪生物转化产物在肾功能损害受试者的循环系统中的保留时间可能比在肾功能正常受试者中的保留时间长。

肝损伤：

尚未在肝功能受损的患者中展开格列吡嗪的药代动力学研究。

毒理研究

遗传毒性：细菌和体内致突变试验均为阴性。

生殖毒性：在雌雄大鼠的研究中，剂量达人体计量的 75 倍时，未见对生育力的影响。大鼠围产期生殖毒性研究中发现所有剂量水平（5-50 mg/kg）均有轻度的胚胎毒性，与其他磺脲类药物如甲苯磺丁脲和妥拉磺脲中观察到的胚胎毒性相似，认为该围产期胚胎毒性与格列吡嗪降低血糖的药理作用直接相关。

致癌性：在大鼠 20 个月和小鼠 18 个月的研究中，剂量达人体最大剂量的 75 倍时，未见药物相关的致癌作用。

上市许可持有人

Pfizer Inc

生产企业

Viatris Pharmaceuticals LLC

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