富马酸比索洛尔胶囊（洛雅）

5mg

尚无儿科患者应用本品的经验，因此本品不能用于儿童。

神经系统：服药初期，偶见轻微疲倦、头晕、头痛、出汗、睡眠异常、多梦及精神紊乱(如抑郁，少见幻觉)等中枢神经紊乱的症状，这些症状通常很轻，一般在开始服药后 1～2 周自然减退。

眼睛：少见视觉障碍，泪液分泌减少，结膜炎。

耳鼻咽喉：少见听觉损害，过敏性鼻炎。

心血管系统：直立型低血压、偶见脉搏缓慢(心动过缓)、房室传导阻滞、心衰加重、胸痛。偶有麻刺感或四肢发冷感觉，在极少情况下，会导致肌肉无力，肌肉痉挛。对间隙性跛行或雷诺现象的病人，服药初期，病情可能加重。

呼吸道：有支气管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支气管痉挛。

胃肠道：偶尔会出现胃肠功能紊乱，如腹泻、便秘、恶心、腹痛等。

骨骼肌系统：偶见肌肉无力，肌肉痉挛，一个或多个关节病(单或多关节炎)。

运动系统：关节痛、背/颈部痛、肌肉痉挛、抽动/震颤。

皮肤：仅在极少数情况下会有皮肤反应(如红斑、瘙痒、出汗和皮疹)。可能引起或加重皮癣，或导致皮癣样疹，脱发。

泌尿生殖器官：极少数情况可能引起性功能障碍。

肝脏：肝酶(ALAT，ASAT)升高，肝炎。

代谢：可能导致糖尿病患者的糖耐量降低，掩盖低血糖的表现(如心跳加快)。个别病例观察到甘油三酯水平升高。

有以下情况之一者，禁用本品：

1.急性心衰或处于心衰失代偿期需用静注正性肌力药物治疗的患者；

2.心源性休克患者；

3.二度或三度房室传导阻滞者(无心脏起搏器)；

4.病窦综合症患者；

5.窦房阻滞者；

6.心动过缓者，治疗开始时心率少于 60 次/分钟；

7.血压过低者(收缩压低于 100 mmHg)；

8.严重支气管哮喘或严重慢性肺梗阻的患者；

9.外周动脉阻塞型疾病晚期和雷诺氏综合征患者；

10.未经治疗的嗜铬细胞瘤患者；

11.代谢性酸中毒患者；

12.已知对比索洛尔及其衍生物或本品任何成份过敏的患者。

药理作用

据文献报道，本品是一种高选择性的β₁-肾上腺素受体拮抗剂，无内在拟交感活性和膜稳定活性。本品对支气管和血管平滑肌的β₁-受体有高亲和力，对支气管和血管平滑肌和调节代谢的β₂-受体仅有很低的亲和力。因此，本品通常不会影响呼吸道阻力和β₂-调节的代谢效应。本品在超过治疗剂量时仍具有β₁-受体选择性作用。

对照的临床研究表明，每天 10 mg 剂量的本品与每天 100 mg 阿替洛尔，100 mg 美托洛尔或 160 mg 普萘洛尔的效果相当。

本品无明显的负性肌力作用效应。

口服本品 3～4 小时后达到最大效应。由于半衰期为 10～12 小时，本品的效应可以持续 24 小时。本品通常在 2 周后达到最大抗高血压效应。

本品通过阻滞心脏β-受体而降低机体对交感肾上腺素能活性的反应，引起心率减慢、心肌收缩力降低，从而降低心肌耗氧量，对冠心病引起的心绞痛有益。

急性服用本品降低心率和搏出量，从而降低心输出量和耗氧量。长期服用本品以降低开始服药时增强的外周阻力。另外，β-受体阻滞剂也可通过降低血浆肾素活性而降低血压。

据文献报道，本品从胃肠道几乎完全被吸收(＞90%)。由于肝脏首过效应很小(＜10%)，故其表现出高达约 90% 的生物利用度。本品的血浆蛋白结合率约为 30%，分布容积为 3.5 升/公斤，总清除率约为 15 升/小时。每天一次给药后血浆半衰期为 10～12 小时，在血浆中可维持 24 小时。

本品通过两条途径从体内排出。50% 通过肝脏代谢为无活性的代谢产物然后从肾脏排出，剩余 50% 以原形药的形式从肾脏排出。由于药物从肾脏和肝脏清除的比例相同，轻-中度肝、肾脏功能异常患者不需要进行剂量调整。对于慢性稳定性心力衰竭伴有肝功能受损或肾功能不全的患者的药代动力学尚无研究。

本品的动力学为线性，与年龄无关。

与健康自愿者比较，慢性心衰患者(NYHAⅢ级)的血浆本品水平较高，半衰期延长。每天口服 10 mg 后达稳态时的最大血浆浓度为 64±21 ng/ml，半衰期为 17±5 小时。

据文献报道，动物急性毒性、短期毒性(4 周)和长期毒性(长达 12 个月)研究的表明本品无特异的和不可逆的器官和组织损伤，即在特定剂量下本品没有表现出毒性。没有发现细胞毒性、致突变活性和致癌性。

还有文献报道，大鼠的生殖毒性研究表明本品不影响大鼠的生殖能力和一般生殖行为。

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