加奇（盐酸多奈哌齐胶囊）

常见不良反应包括：恶心，腹泻，失眠，呕吐，肌肉痉挛，乏力倦怠与食欲减退，症状通常轻微且短暂，不必调整剂量，连续服药症状可缓解。

较少见的不良反应包括头痛头晕，精神紊乱（幻觉、易激动，攻击行为），体重减轻，视力减退，胸痛，关节痛，抑郁，多梦，嗜睡，新的神经症状，皮疹，胃痛，胃肠功能紊乱，尿频或无规律。

极少但有报道的不良反应为晕厥，心动过缓或心律不齐，窦房传导阻滞，房室传导阻滞，心脏杂音，癫痫或黑便。

目前认为早老性痴呆认知障碍的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。盐酸多奈哌齐可能通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。

它可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，从而提高乙酰胆碱的浓度。若按上述作用机制推测，随着病程的进展，功能完整的胆碱能神经元渐趋减少，多奈哌齐的作用可能会减弱。目前尚无证据表明多奈哌齐可以改变痴呆的基础病程。

口服大约 3－4 小时后达到最高血浆浓度。血浆浓度和药时曲线下面积与剂量成正比。消除半衰期约 70 小时，所以，多次每日单剂量给药将缓慢达到稳态。治疗开始后 3 周内达稳态。稳态后，血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一日中变化很小。

饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响。

约 95% 的盐酸多奈哌齐与人血浆蛋白结合。有活性的代谢产物 6-氧-去甲基多奈哌齐的血浆蛋白结合情况尚不清楚。盐酸多奈哌齐在不同组织中的分布尚未明确研究。

但是，在健康成年男性志愿者做的放射性质量平衡研究中，给予单剂¹⁴C-标记的 5 mg 盐酸多奈哌齐 240 小时后，仍有 28% 的标记物未被回收，表明盐酸多奈哌齐和/或其代谢物可能在体内存在 10 天以上。

盐酸多奈哌齐以原形由尿排泄或由细胞色素 P450 系统代谢为多种代谢产物，其中有些尚未确定。服用单剂¹⁴C-标记的盐酸多奈哌齐 5 mg 后，血浆放射性(以服用剂量的百分比表示)，主要为盐酸多奈哌齐原型(30％)，6-氧-去甲基多奈哌齐(11％―唯一具有盐酸多奈哌齐相似活性的代谢物)，donepezil-cis-N-oxide(9%)，5-氧-去甲基多奈哌齐(7%)和 5-氧-去甲基多奈哌齐的葡萄糖醛酸结合物(3%)。约见 57％的总放射物从尿中回收(有 17% 是没有转化的多奈哌齐)，14.5% 从粪便中回收，提示生物转化和尿排泄为消除的主要途径。

尚无证据表明盐酸多奈哌齐和/或其代谢产物有肝肠循环。血浆中多奈哌齐浓度以半衰期 70 小时下降。性别、种族和吸烟史对血浆盐酸多奈哌齐浓度的影响在临床上无显著差异。

多奈哌齐的药代动力学还没有在健康的老年人或阿尔茨海默病病人中进行过正式的研究，但是，病人的平均血浆浓度与那些年轻的健康志愿者的数值相近。

大鼠给予多奈哌齐 10 mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的 8 倍），生育力未受影响。妊娠大鼠和家兔分别给予多奈哌齐达 16 和 10 mg/kg/天（按体表面积折算，分别约为推荐人用最大剂量的 13 和 16 倍），未见明显致畸作用。另一试验中大鼠从妊娠第 17 天到分娩后第 20 天连续给予多奈哌齐 10 mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的 8 倍），死产数轻微升高，产后 4 天内子代的成活率轻微下降。

在 Ames 细菌回复突变试验中未见多奈哌齐具有致突变性。中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验中，可见多奈哌齐产生诱裂作用。小鼠微核试验中多奈哌齐未产生诱裂作用。

目前尚无多奈哌齐的致癌性研究资料。