曲宁（扎来普隆胶囊）

据国外文献报道，在 500 名健康人（包括年轻和老年的）、哺乳妇女和有肝病或肾病的病人，进行了药代动力学研究。在健康受试者中，进行了单剂量给药 60 MG 和一天一次给药 15 MG、30 MG 共 10 天的药代动力学研究，扎来普隆很快被吸收达峰浓度大约 1 小时，清除半衰期约 1 小时，一天一次给药没有药物积累，而且在治疗范围内，它的药代动力学是与剂量成正比。

扎来普隆口服后，吸收迅速且完全，1 小时左右达血浆峰浓度。其生物利用度大约为 30%，有显著的首过效应。

扎来普隆是亲脂性的化合物，静脉给药后，分布容积大约是 1.4L/KG，体外血浆蛋白结合率大约是 45%-75%，并且不受扎来普隆 10-100 NG/ML 浓度范围限制，这表明扎来普隆对血浆蛋白结合率的变化是不敏感的。扎来普隆在血液和血浆中的比率大约是 1，这表示扎来普隆是均匀分布在整个血液而没有广泛的分布在红细胞里。

在口服给药后，扎来普隆被广泛地代谢，在尿中，仅有不超过剂量的 1% 是原药，扎来普隆主要被醛氧化酶转化为 5-氧-扎来普隆，扎来普隆很少被 CYP3A4 代谢为脱乙基扎来普隆，并很快被醛氧化酶转化为 5-氧脱乙基扎来普隆。这些代谢产物然后被转化为葡萄糖醛酸化合物，并在尿中清除，所有的扎来普隆代谢产物均无药理作用。

在口服或静脉给药后，扎来普隆很快被清除，平均 T1/2 大约是 1 小时，扎来普隆口服血浆清除率大约是 3L/H/KG 静脉血浆清除率大约为 1L/H/KG，如肝血液正常和忽略肾清除，估计扎来普隆的肝脏提取率是 0.7，表明扎来普隆的首过效应是非常明显的。在服用有放射标记的扎来普隆后，在 48 小时内，可在尿中回收 70%（6 天内可回收 71%），包括所有的扎来普隆代谢物和他们的葡萄糖醛酸，另外在粪便中可回收 17%，主要是 5-氧-扎来普隆。

在健康成年人中，高脂肪和难消化的食物，可延长扎来普隆的吸收，延迟时间大约为 2 小时，并且 Cmax 减少大约 35%，扎来普隆 AUG 和清除半衰期没有明显影响，这表明，在用完高脂肪和难消化的食物后，立即服用扎来普隆，其起效时间会有影响。对老年人进行扎来普隆药代动力学的三项研究结果显示，扎来普隆的药代动力学和年轻人没有明显的不同。

在男性和女性中，扎来普隆的药代动力学没有明显不同。

以日本人作为亚洲人的代表作了扎来普隆的药代动力学研究，对这个组，Cmax 和 AUC 分别增强 37% 和 64%，这可能和体重不同有关。也有可能与饮食、环境或别的因素而引起的酶的活性不同。

生殖毒性实验中，大鼠在交配前经口给予扎来普隆 100 mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的 49 倍），可导致动物死亡和生育力下降。后续研究显示扎来普隆主要引起雌性动物生育力受损。妊宸大鼠和家兔致畸敏感期分别给予扎来普隆达 100 和 50 mg/kg/天（按体表面积折算，约为人推荐最大剂量的 49 和 48 倍），未见明显致畸作用。但大鼠经口给予扎来普隆 100 mg/kg/天后，胎仔在出生前后均出现发育不良；此剂量也可产生母体毒性，使其在给药期间出现中毒体征和体重增加减慢。对大鼠子代发育无影响剂量为 10 mg/kg/天（按体表面积折算，约为人推荐最大剂量的 5 倍）。在所有给药剂量下家兔胚胎和胎仔的发育均未受到影响。围产期实验中，雌性大鼠在妊宸后期和哺乳期给予扎来普隆 7 mg/kg/天，子代动物死产和出生后死亡率升高，生长和身体发育减慢。此剂量下未见母体出现毒性。对子代发育无影响的剂量为 1 mg/kg/天（按体表面积折算约为推荐人用最大剂量的 0.5 倍）。研究显示，子宫内和授乳期子代动物暴露于药物可能导致其出现生存能力和发育方面的不良反应。

体外中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验显示，无论是否存在代谢活化剂，扎来普隆均有诱裂变作用，可引起染色体结构和数目的畸变（多倍体和核内再复制）。体外人淋巴细胞试验中，仅在其最高试验浓度和有代谢活化剂的条件下引起染色体数目的畸变，扎来普隆在体外 Ames 细胞试验和中国仓鼠卵巢 HGPRT 基因突变试验中均未见致突变性，在小鼠骨髓微核试验和大鼠骨髓染色体畸变试验中无诱裂变作用，在大鼠肝细胞外 DNA 合成试验中未引起 DNA 损伤。

化学名称为：N-乙基-N-3-[7-（3-氰基吡唑并[1，5-a]嘧啶基）苯基]乙酰胺

分子式：C17H15N5O