乐为（他扎罗汀乳膏）

15 g：15 mg；30 g：30 mg

1. 孕妇、哺乳期妇女及近期有生育愿望的妇女禁用。

2. 对本品或其他维甲酸类药物过敏者禁用。

本品为皮肤外用的维生素 A 酸类的前体药，具有调节表皮细胞分化和增殖以及减少炎症等作用。在动物和人体中通过快速的脱酯作用而被转化为他扎罗汀酸，该活性产物可相对选择性地与维 A 酸受体的β和γ亚型结合，但其治疗银屑病和寻常痤疮的确切机理尚不清楚。

本品对家兔皮肤有局部刺激作用，但无全身毒性作用。致突变试验和致癌试验结果均为阴性。文献报道，生殖毒性试验显示家兔和大鼠外用和口服本品时，致畸试验呈阳性。大鼠口服他扎罗汀后可影响其生育力。他扎罗汀是一种能引起致畸作用的物质，人体用药达到什么水平能产生致畸作用尚不清楚。

据文献报道，外用他扎罗汀，其结构中的酯被水解生成活性代谢物他扎罗汀酸，在血浆中几乎不能检测出原药。他扎罗汀酸与血浆蛋白高度结合（＞99%）。他扎罗汀和他扎罗汀酸最终代谢为砜、亚砜以及其它极性化合物，所有这些代谢物均通过尿和粪便排泄。无论健康人、银屑病、寻常痤疮患者外用他扎罗汀时，他扎罗汀酸的半衰期相似，均为 18 小时。

对 9 名银屑病患者 14 天的多剂研究中，每天给药一次，将 0.1% 他扎罗汀乳膏涂于未包合的皮肤上（占体表面积 5-35%；平均值±偏差为 14±11%），最后一次给药后 8 小时，测得他扎罗汀酸的 Cmax 为 2.31±2.78 ng/mL，其中 5 位给药剂量为 2 mg/cm²的患者在第 15 天时，测得 AUC_0-24hr为 31.2±35.2 ng·hr/mL。

0.05% 或 0.1% 他扎罗汀乳膏治疗银屑病的临床试验中，139 名患者有 3 名可检测出血浆中他扎罗汀浓度，最高的为 0.09 ng/mL，139 名患者中有 78 名可检测到他扎罗汀酸。其中有 3 名使用 0.1% 乳膏的患者，其血浆中他扎罗汀酸浓度大于 1 ng/mL，最高为 2.4 ng/mL。但由于血样随时间的变化，药物所涂皮损范围不同及用药剂量差别，准确的最大血浆浓度尚不清楚。

中重度寻常痤疮患者外用 0.1% 他扎罗汀乳膏，每天一次，其中 8 位用于面部，10 位用于体表（占体表面积 15%），均为女性患者，治疗 29 天。在第 15 天时两个剂量组的他扎罗汀酸 Cmax 和 AUC 值达峰值。皮损占体表 15% 面积的痤疮患者，其 Cmax 和 AUC 高于面部痤疮患者 10 倍。该研究中，第 15 天时，测得最大 Cmax 为 1.91 ng/mL。面部痤疮组第 15 天测得的他扎罗汀酸 Cmax 和 AUC_{0-24 h}分别为 0.10±0.06 ng/mL 和 1.54±1.01 ng·hr/mL；另一组（皮损占体表 15% 的痤疮患者）的 Cmax 和 AUC_{0-24 h}分别为 1.20±0.41 ng/mL 和 17.01±6.15 ng·hr/mL。面部痤疮试验组中，他扎罗汀酸的药代动力学均在第 8 天达到稳态，而躯体部位患者痤疮（占体表 15%）的患者在第 15 天时达到稳态。

在一项 III 期临床试验中，0.1% 他扎罗汀乳膏用于治疗面部寻常痤疮，48 位患者入组（男性 26 位，女性 22 位），每天用药一次，治疗 12 周。他扎罗汀酸的血浆浓度在第 4 和第 8 周时分别为 0.078±0.073 ng/mL（N = 47）和 0.052±0.037 ng/mL（N = 42）。个体血浆浓度最高为 0.41 ng/mL，为女性患者，发生于治疗第 4 周，他扎罗汀酸的浓度大小与年龄、体重无关。

化学名称为：6-[(3,4-二氢-4,4-二甲基-2 H-1-苯并噻喃-6-基)乙炔基]-3-吡啶羧酸乙酯

分子式：C21H21NO2 S

分子量：351.46