西同静（盐酸舍曲林片）

禁用于对舍曲林过敏者;

禁止与单胺氧化酶抑制剂合用;

盐酸舍曲林是一种选择性的 5-羟色胺重摄取抑制剂。其作用机制与其对中枢神经元 5-羟色胺重摄取的抑制有关。在临床剂量下，舍曲林阻断人血小板对 5-羟色胺的摄取。

研究提示舍曲林是一种强效和选择性的神经元 5-羟色胺重摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺仅有微弱影响。体外研究显示，舍曲林对肾上腺素能受体（α1，α2，β）、胆碱能受体、GABA 受体、多巴胺能受体、组胺受体、5-羟色胺能受体.（5HT_1A，5HT_1B，5HT₂）.或苯二氮卓受体没有明显的亲和力。

对上述受体的拮抗作用被认为与其他精神疾病用药的镇静作用、抗胆碱作用和心脏毒性相关。动物长期给予舍曲林可使脑中去甲肾上腺素受体下调、这与临床上其它抗抑郁症药物的作用一致。舍曲林对单胺氧化酶没有抑制作用。

舍曲林主要通过肝脏代谢，其半衰期约为 24 小时。血浆中的主要代谢产物为去甲基舍曲林，半衰期 62~104 小时，体外试验显示其药理活性明显低于舍曲林，约为舍曲林的 1/20，没有证据表明去甲基舍曲林在抑郁模型体内有药理活性。

舍曲林和去甲基舍曲林在人体内大部分被代谢。其最终代谢产物从粪便和尿中等量排泄，只有少量舍曲林（<0.2%）以原形从尿中排出。

舍曲林的血药浓度随剂量改变成比例变化，并且不受年龄的影响。在男性，舍曲林每日口服一次 50~200 mg，连续用药 14 天后，服药 4.5~8.4 小时人体血药浓度达峰值（C_Max）。青少年和老年人的药代动力学曲线与 18-65 岁之间成人无明显差别。青年人和老年人、男性和女性的舍曲林平均半衰期为 22-36 小时。

与终末消除半衰期相一致，每天给药一次，一星期达稳态浓度，在这过程中有两倍的浓度蓄积。舍曲林的血浆蛋白结合率为 98%。动物实验结果表明，舍曲林的表观分布容积较大。

食物对舍曲林片剂的生物利用度无明显的影响。

细菌突变试验、小鼠淋巴瘤突变试验、在体小鼠骨髓和体外人淋巴细胞遗传学试验结果表明，在有或无代谢激活存在时，舍曲林均未出现遗传毒性。

给药剂量为 80 mg/kg（以 mg/m²计，为人最大推荐剂量 MRHD 的 4 倍）时，两个大鼠试验之一观察到动物生育力降低。在大鼠和家兔上进行了剂量分别达 80 mg/kg/day 和 40 mg/kg/day 的生殖毒性研究（以 mg/m²计约相当于人最大推荐剂量的 4 倍），在各试验剂量下均未发现致畸作用。怀孕大鼠和家兔在器官形成期给予舍曲林（剂量分别为 10 mg/kg 和 40 mg/kg，以 mg/m²计约相当于 MRHD 的 0.5 倍和 4 倍）时观察到胎仔骨化延迟。

雌性大鼠妊娠后期及哺乳期给予舍曲林，剂量 20 mg/kg 下死产幼鼠及出生后前 4 天幼鼠死亡数量增加，出生后前 4 天幼鼠的体重亦降低，对大鼠幼鼠无影响剂量为 10 mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宫的暴露所致。但这些作用的临床意义尚不清楚。

在 CD-1 小鼠和 Long-Evans 大鼠上进行了剂量达 40 mg/kg/day（以 mg/m²计，分别约相当于 MRHD 的 1 倍和 2 倍）的终生致癌性研究。在 10~40 mg/kg 剂量时，雄性小鼠出现剂量相关性的肝腺瘤增加，在雌性小鼠或接受相同给药处理的大鼠上未观察到肝腺瘤的增加，也未见肝细胞癌的增加。CD-1 小鼠肝腺瘤的自发率具有波动性，该结果对人类的意义尚不清楚。40 mg/kg 雌性大鼠出现甲状腺滤泡腺瘤增加，同时并不伴有甲状腺增生。与对照组比较，10~40 mg/kg 给药组大鼠子宫腺瘤增加，但尚不明确该结果与药物的相关性。

依赖性：动物研究未显示本品有兴奋作用或巴比妥样（中枢抑制剂）滥用的潜在性。